简述
丙胺基磺酰胺（PropylsulfaMide）又名N-丙基磺胺，马西替坦中间体，分子式为C3H10N2O2S，分子量为138.19。关于该物质的制备，以正丙胺和磺酰氯为起始原料，三乙胺为缚酸剂，通过两步反应制备得到丙胺基磺酰胺粗品，经过后处理蒸馏即可得到所述丙胺基磺酰胺[1]。
检测方法
马西替坦中间体丙胺基磺酰胺可以采用高效液相色谱法进行检测，检测器为蒸发光散射检测器(ELSD)，流动相中含有一定比例的碱性添加剂。相应检测方法可以很好地将主成分与其他物质完全分离，可以准确地测定其杂质的含量。
上述检测丙胺基磺酰胺的方法具有如下优点：样品溶解速度快，1分钟内可完全溶解，分析时间一般在30分钟以内；流动相的配制操作简单；该方法的丙胺基磺酰胺检测限为15.75ng，灵敏度高;在该方法下丙胺基磺酰胺的回收率在90%以上，平均回收率可以达到98.16%，能满足丙胺基磺酰胺定量测定的要求。另外，配制的溶液在36h内测定均较稳定[2]。
应用研究
肺动脉高压(PAH)是一种以肺动脉压力升高为特征的心血管疾病，而马西替坦(Macitentan)通过降低血浆内皮素浓度，使肺血管扩张，在PAH患者的长期治疗中被广泛使用。已有马西替坦的制备工艺多存在起始原料价格昂贵，反应步骤多和反应时间长等缺点，因此改进其合成路线对马西替坦的市场开发以及减轻PAH患者长期用药带来的经济压力具有重要意义。在分析现有文献的基础上，科研人员通过逆合成的方法拆分马西替坦的分子结构，以4-溴苯乙酸甲酯为原料，经缩合、环合、氯代和亲核取代反应可以得到马西替坦。其中，5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶与丙胺基磺酰胺成盐物质反应得到4位氯代物N-[5-(4-溴苯基)-6-氯-4-嘧啶基]-N'-丙基氨基磺酰胺；所得中间体与乙二醇在叔丁醇钾的存在下发生取代反应得到N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟乙基)-4-嘧啶基]-N'-丙基氨基磺酰胺；最后，N-[5-(4-溴苯基)-6-(2-羟乙基)-4-嘧啶基]-N'-丙基氨基磺酰胺在叔丁醇钾/四氢呋喃体系中与2-氯-5-溴嘧啶(9)发生取代反应,得到目标产物马西替坦，收率为84.23%。上述工艺具有原料廉价易得，反应条件温和，副产物较少，后处理简单，易于大规模工业化生产等特点，大大促进了马西替坦的生产工业发展[3]。
参考文献
[1]吴宁怡,周益峰.一种马西替坦中间体的制备方法:CN201710461525.9[P].CN107141238A.
[2]郭瑞,李娟,王晓玲,等.一种马西替坦中间体的检测方法及其应用:CN201510247288.7[P].CN104897833A.
[3]王珣.马西替坦的合成研究[D].武汉工程大学,2023.