概述
1-苄基-4-哌啶甲醛又名N-苄基-4-哌啶甲醛，分子式为C13H17NO，分子量为203.28，是一种含有多官能团的杂环物质。1-苄基-4-哌啶甲醛常温常压下表现为无色至淡黄色液体，密度略大于水，约为1.026 g/mL at 25°C。其他物性数据如熔点为315℃，沸点为315.4 °C at 760 mm Hg，折射率为n20/D 1.537，蒸汽压则为0.00119mmHg at 25°C。
制备方法
1-苄基-4-哌啶甲醛的合成可以1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯、4－吡啶甲醛等为起始原料合成，合成工艺因原料的选择而不同，相应合成步骤如下：
方法一
在溶剂中，以1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯或者1-苄基-4-哌啶甲酸乙酯与红铝配合物进行部分还原反应，然后从反应产物中收集1-苄基-4-哌啶甲醛。该方法以1-苄基-4-哌啶甲酸酯类为原料，以红铝配合物为还原剂，原料易于制备，操作简便，收率高，产品纯度好，适合于工业化生产[1]。
方法二
将4－吡啶甲醛、乙二醇、对甲苯磺酸和甲苯按重量比的比例制备得到4-(1,3-二氧戊环－2-基)吡啶；将4-(1,3-二氧戊环－2-基)吡啶采用催化剂进行氢化反应,得到4-(1,3-二氧戊环－2-基)哌啶；将4-(1,3-二氧戊环－2-基)哌啶苄基化得到1-苄基-4-(1,3-二氧戊环－2-基)哌啶；将1-苄基-4-(1,3-二氧戊环－2-基)哌啶用盐酸水解得到1-苄基-4-哌啶甲醛，1-苄基-4-(1,3-二氧戊环－2-基)哌啶与盐酸的重量比为1：5.45。该合成方法采用与现有技术完全不同的原料降低生产成本，易于工业化生产[2]。
应用
盐酸多奈哌齐(Donepezil，DN)是第二代高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其结构基础为六氢吡啶。DN可通过抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解，激活中枢胆碱能系统，从而减轻胆碱能传递受损导致的神经元变性，从而保护改善与学习记忆有关的神经细胞的功能，临床用于改善阿尔茨海默病患者脑内胆碱能神经系统功能[3]。1-苄基-4-哌啶甲醛是合成该药物的重要中间体，具体地，3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酸经催化氢化闭环生成5,6-二甲氧基-1-茚酮，1-苄基-4-哌啶甲醛与5,6-二甲氧基-1-茚酮经Aldol缩合，催化氢化，成盐即可制得盐酸 多奈哌齐[4]。
参考文献
[1]朱犇.1-苄基-4-哌啶甲醛的制备方法:CN201610042052.4[P].
[2]杨彦军,于东海,胡俊峰.一种1-苄基-4-哌啶甲醛的制备方法:CN 201110227085[P].
[3]梁茂植,余勤,向瑾,等.盐酸多奈哌齐对映体人体药动学研究[C]//全国临床药理学学术会议会议.2010.
[4]何兵明,邱友春,陈捷,等.盐酸多奈哌齐的合成[J].中国医药工业杂志, 2005, 36(11):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2005.11.001.