关于3-甲基联苯的几种合成方法

3-甲基联苯是一种以联苯结构为母核的有机物，联苯结构是大量具有生理或药理活性的天然产物或药物分子、高分子聚合物、功能材料及液晶材料的重要结构单元。因此，3-甲基联苯作为重要的化工原料广泛地应用于医药、农药、塑料、染料和功能材料领域。近年来，对3-甲基联苯的合成研究越来越广泛。

合成方法

方法一：向反应釜中依次加入1mmol式(I)化合物和2.5mmol式(II)化合物，然后加入0.06mmol Pd(acac)2、0.35mmol三苯基膦和1.5mmol乙酸,然后加入4. 2ml溶剂甲苯,搅拌下加入55mg质量比为0.3:1的卟啉和1-苄基-3-甲基咪唑溴化盐的助剂混合物,升温至70℃并保温反应2.5h，TLC监测反应终点,反应完毕后混合物经真空浓缩,残余物过硅胶柱色谱纯化,即可得到式(III)化合物为3-甲基联苯，收率为97.5%，纯度为99.3%(HPLC)。¹H NMR(400MHz,CDCl3)δ：7.65-7.62(m,2H)，7.52-7.47(m,4H)，7.43-7.38(m,2H)，7.25(d,J=7.40Hz,1H)，2.46(s,3H)[1]。

方法二：将双(环戊二烯)二氯化钛(记为Cp2TiCl2，0.02mmol，5.0mg)、甲醇锂(记为MeOLi，0.2mmol，7.6mg)、硼烷氨络合物(记为NH3・BH3，1.0 mmol,，30.0mg)、3-苯基苯甲酸甲酯(记为1q，0.2mmol，42.4mg)和甲基叔丁基醚(记为MTBE，1mL)混合，在氩气(1atm)气氛下于120℃搅拌36h，然后将反应温度降至室温用硅胶柱层析法提纯产物，采用石油醚作为洗脱剂进行洗脱后，将溶剂减压旋干，得到含有式2q所示结构化合物(无色液体3-甲基联苯)。分离产率为67%[2]。

方法三：将0.2mmol 3-甲基-1-苯基环己醇、0.5mmol Selectfluor（1-氯甲基-4-氟-1,4-二氨杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐）、0.01mmol Cu粉加入到10mL反应管中,再加入2mL乙腈(dry)作溶剂。接着,于80℃条件下磁力搅拌24h。然后,在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目),并通过减压燕馏除去溶剂,再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯体积比=20 :1作为洗脱剂)。得到该物质3-甲基联苯为黄色固体,产率89%[3]。

参考文献

[1]魏建华. 一种药物中间体二芳基类化合物的催化合成方法:CN201410313537.3[P]. 2014-09-24. 

[2]中国科学院兰州化学物理研究所. 一种含氧化合物脱氧甲基化方法:CN202210858284.2[P]. 2022-10-11. 

[3]浙江工业大学. 一种联苯类化合物的合成方法:CN201410449576.6[P]. 2015-01-28.