2-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸盐是一种化学物质，分子式为C5H10ClF6N2P。常温常压下为白色结晶固体，对水分和光照较为敏感，遇水后有分解的可能性。2-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸盐是一种常用的多肽缩合剂，适用于有空间位阻的氨基酸的缩合反应。它的稳定性较差，受热或受强光照会发生分解反应。因此，为了保持其稳定性，需要将该物质密封存放在阴凉、干燥的地方，并确保工作环境有良好的通风或排气装置，最好在2°C-8°C的温度下保存。
应用
专利CN201580043354.7提供了澳瑞他汀衍生物及其缀合物的制备，其中实施例80步骤1:将HOBt (27.8mg,0.206mmol)在DCM(2mL)中的溶液加入2-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸盐(57.4mg,0.206mmol)和三乙胺(0.029mL,0.21mmol)在DCM(2mL)中的溶液。将反应物在室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤,以收集2-((1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)-1,3-二甲基-4,5-二氢-1H-咪唑-3-錙六氟磷酸盐为白色固体。MS m/z 232.1 (M+)。保留时间0.324min。该物质不经进一步纯化直接用于下一步骤[1]。
实施例F-2的步骤1关于(1,3-二甲基亚咪唑烷-2-基)异喹啉-5-基胺的制备，将5-氨基异喹啉(0.3g, 2.09mmol)和2-氯-1,3-二甲基咪唑烷嗡六氟磷酸盐(0.7g,2.51mmol)在15mL DCE中的混合物于60C加热72小时。粗品用CH2Cl2:MeOH:NH4OH(94.5:5:0.5)洗脱进行快速柱色谱法纯化，得到0.25g(50%)上述标题化合物，为黑色泡沫。1H NMR(CD3OD 3.31)δ：2.74 (s, 6 H),3.79 (s, 4 H),7.75 (d, 1 H,J=1.17), 7.77 (s, 1H),8.01 (dt, 1H,J= 6.03,0.96), 8.15 (m, 1H), 8.59 (d, 1H,J= 6.03),9.35 (d, 1H,J= 0.99); MS(ES+)m/z 241.2(M+H)+[2]。
制备方法
向2-氯-1,3-二甲基-2-咪唑鎓氯化物（1.24克，7.3毫摩尔）在干燥乙腈（2毫升）中的溶液里添加六氟磷酸钾（1.32克，7.2毫摩尔）。然后在室温下搅拌该反应混合物10分钟，反应结束后通过硅藻土垫过滤该混合物除去反应体系中的不溶性固体。然后在真空中浓缩所得的滤液，用少量的乙腈（约2mL）溶解残余物并将溶液倒入乙醚，可以发现反应体系中有明显的沉淀析出。通过抽滤的方式收集反应体系中的沉淀物，即可得到目标产物2-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸盐[3]。
参考文献
[1]诺华股份有限公司. 澳瑞他汀衍生物及其缀合物:CN201580043354.7[P]. 2017-04-19.
[2]弗·哈夫曼-拉罗切有限公司.5-取代的喹唑啉酮衍生物:CN200480025046.3[P]. 2006-10-11.
[3]Kitamura, Mitsuru; et al Organic & Biomolecular Chemistry (2014), 12(25), 4397-4406