5-硝基噻吩-2-甲酸，是一种黄色晶体或粉末的有机物，它可以在一些有机溶剂（如二氯甲烷、乙醚）中溶解。它是一种具有多种应用的化合物。它可以用作有机合成中的起始原料。它也可用作有机电致发光二极管（OLED）的荧光变换材料。5-硝基噻吩-2-甲酸也是药物雷替曲塞的重要中间体。
合成应用
1、专利CN201710810406.X实施例4雷替曲塞的制备步骤①中关于5-硝基-2-吩甲酸乙酯的制备，在1000ml三颈瓶中加入510ml乙醇,260g 5-硝基-2-噻吩甲酸,通入HCl气体30min后,升温至回流反应1小时。反应结束后,减压浓缩至无液滴,加入130ml水,降温至0~10℃,用氨水调节pH至8~9,调节完毕,用二氯甲烷(130ml×3)萃取三次,合并有机相,无水硫酸钠干燥。抽滤,减压浓缩,得到297.0g 5-硝基-2-噻吩甲酸乙酯,收率98.3%[1]。
2、专利CN202010429834.X实施例1使用硼烷二甲硫醚的四氢呋喃溶液进行合成2-羟甲基-5-硝基噻吩的方法，在氮气保护下,将化合物5-硝基噻吩-2-甲酸(0.86g,4.97mmol)加入干燥的四氢呋喃(10mL),冰浴下缓慢滴加1.0M硼烷四氢呋喃溶液(14.8mL,14.8mmol),滴加完毕后,氨气保护下升温至室温,搅拌16小时。冰浴下加甲醇10mL,淬灭,乙酸乙酯萃取(共萃取3次,每次使用40mL乙酸乙酯),合并有机相,依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液用旋转蒸发仪蒸干纯化,得棕色油状物,即为2-(羟甲基)-5-硝基噻吩(0.77g,98%)[2]。
3、专利CN201710810458.7实施例1中，将5-硝基噻吩-2-甲酸10g和氯化亚砜20ml加入反应瓶中,升温回流反应3小时,将反应液转移至单口烧瓶中,浓缩至无液体流出,用30ml二氯甲烷溶解备用。将13.8gL-谷氨酸二乙酯,20.6g三乙胺,50ml二氯甲烷加入到150ml三口瓶中,搅拌降温至0~5℃,缓慢滴加浓缩物的二氯甲烷溶液。滴毕后保温反应1小时。反应结束后,依次用2mol/L盐酸100ml和饱和碳酸氢钠溶液100ml洗涤。分离有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩结束后得N-(5-硝基-2-噻吩甲酰)-L-谷氨酸二乙酯16.53g,收率79.9%[3]。
参考文献
[1]南京正大天晴制药有限公司. 一种雷替曲塞的药物组合物及其制备方法:CN201710810406.X[P]. 2018-01-23.
[2]安徽泽升科技有限公司. 一种羟甲基取代芳杂环类化合物的制备方法:CN202010429834.X[P]. 2020-07-24.
[3]南京正大天晴制药有限公司. 雷替曲塞有关物质G及其制备和应用:CN201710810458.7[P]. 2018-02-23.