SEL120-34A HCl，化学名为7,8-二溴-5,6-二氢-9-甲基-2-(1-哌嗪基)-4H-咪唑并[4,5,1-IJ]喹啉盐酸盐，常温常压下为白色至类白色固体粉末，在水和醇类有机溶剂中有一定的溶解性但是难溶于石油醚和乙醚。SEL120-34A HCl是一种有效的，选择性的，可口服的，ATP-竞争性的 CDK8 抑制剂，具有多样的生理活性，有研究报道在携带MV4-11癌细胞的小鼠中，SEL120-34A HCl能够抑制肿瘤生长，并通过口服30 mg/kg的剂量有效阻止KG-1源性肿瘤的增长。
制备方法
图1 SEL120-34A HCl的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将7,8-二溴-2-氯-9-甲基-5,6-二氢-4H-咪唑并[4,5,1-IJ]喹啉，N-BOC-哌嗪进行混合，然后往上述反应混合物中缓慢地加入乙醇作为反应溶剂，将所得的反应混合物加热至120度，并将其在该温度下搅拌反应18个小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物冷却至室温。所得的反应混合物需要进行进一步的脱保护反应，具体操作为：往上述反应混合物中缓慢地加入盐酸，甲醇和二氧六环，然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应过夜。通过TLC点板监测原料的剩余情况，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理，然后通过用乙醚打浆的方式进行提纯即可得到目标产物分子SEL120-34A HCl。[1]
靶点活性
SEL120-34A HCl具有良好的抗肿瘤活性，常见的靶点为：CDK19-CyclinA:10.4 nM (IC50), CDK9-CyclinT:1070 nM (IC50), CDK8-CyclinC:4.4 nM (IC50)。
体外活性
SEL120-34A HCl是一种选择性的，ATP竞争性CDK8抑制剂，其对CDK8/CycC的IC50为4.4 nM，对CDK19/CycC的IC50为10.4 nM。SEL120-34A HCl对一系列AML细胞系有效（GI50<1 μM），包括SKNO-1、KG-1、HEL-60、MOLM-16、MV-4-11、OciAML-2、MOLM-6及OciAML-3细胞。
储存条件
SEL120-34A HCl一般是以粉末的形式在-25~-15℃进行保存，有效期3年。若该物质溶于干燥的溶剂中，一般要求在-85~-65℃保存，有效期2年。
参考文献
[1] 托马斯日姆斯基, 中国发明专利, 专利号:CN104903321A.
