概述
2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶是一种分子式为C6H7ClN2，分子量为142.59的吡啶衍生物，其结构特征在于吡啶环上的2,4,5号位上的氢原子被氯原子、氨基、甲基取代。常温常压下，2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶表现为白色晶体粉末，实验测得其沸点为283.3°C at 760 mmHg，熔点则为115°C。
合成方法
文献公开了一种2‑氯‑4‑氨基‑5‑甲基吡啶的连续合成方法，其以2‑氯‑5‑甲基吡啶为起始原料，采用钛硅分子筛催化连续合成。该合成方法主要包括三个主要步骤，下面展开详细介绍：
（1）2-氯-5-甲基吡啶氮氧化物的连续合成： 将2-氯-5-甲基吡啶、反应溶剂和27.5vol%的过氧化氢溶液混合，在50-100℃、催化剂存在的条件下于固定床反应器中进行催化氧化反应后，将所得产物经冷凝器冷却、气液分离罐分离后，将所得液相物料淬灭残余的过氧化氢后送入浓缩系统进行浓缩，得到2-氯-5-甲基吡啶氮氧化物；
（2）2-氯-4-硝基-5-甲基吡啶氮氧化物的连续合成： 将所合成的2-氯-5-甲基吡啶氮氧化物与浓硫酸配成反应液，然后经过静态混合器依次与三氧化硫和浓硝酸混合后通入微反应器中，于30-60℃进行反应，反应后所得产物经过降温稀释、逆流萃取，有机相浓缩，得到2-氯-5-甲基吡啶氮氧化物；
（3）2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶的连续合成： 将所合成的2-氯-4-硝基-5-甲基吡啶氮氧化物与溶剂B和脱氯抑制剂混合，在50-60℃、氢气压力0.5-2MPa、雷尼镍催化剂存在的条件下，通入连续搅拌釜式反应器进行反应，然后经过滤器过滤后，所得清液进入浓缩系统进行浓缩，即得目标产品2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶。
经上述三步连续反应，2‑氯‑4‑氨基‑5‑甲基吡啶的总收率可达80%以上，该合成方法具有简单，三废少，经济效应及环境效应良好等优点[1]，高纯度的反应产物为后续有机合成、医药合成等工业应用大大降低了生产成本。
应用
在众多应用中，2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶较为典型的应用是作为合成原料制备新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮中间体。具体地，以2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶为原料，采用醇钾进行反应，加入催化剂La2O3-KOH/ZrO2/γ-Al2O3催化，得到中间体；中间体在溴化氢溶液中进行水解得到非奈利酮关键中间体2-羟基-4-氨基-5-甲基吡啶。该方法制备条件温和，安全性好，而且可以有效减少偶联杂质，整体两步摩尔收率可以达到90%以上[2]。后续制备得到的非奈利酮可以通过抗氧化，抗炎，抗纤维化等作用对2型糖尿病合并慢性肾病起防治作用，并且具有显著的心血管保护作用。与传统盐皮质激素受体拮抗剂相比具有更高的选择性[3]。
此外，一般有机合成中，2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶还可用于合成4-溴-6-氯烟酸，包括以下步骤：将2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶溶于稀酸中，然后加入催化剂和溴化物，滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化上溴，得到2-氯-4-溴-5-甲基吡啶，2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶，催化剂，溴化物与亚硝酸钠的物质的量比为1:(13):(25):(25)。将2-氯-4-溴-5-甲基吡啶和氧化试剂反应得到4-溴-6-氯烟酸，2-氯-4-溴-5-甲基吡啶与氧化剂的物质的量比为1:(13)。上述合成工艺的优点是线路简单，反应条件温和，安全，生产成本较低且总收率高[4]。
参考文献
[1]袁伟强,于家洋,冯祖武,等.一种2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶的连续合成方法:202311056782[P].
[2]刘沐为,沈超,杨勇,等.一种非奈利酮关键中间体的制备方法:CN202210448104.3[P].
[3]翟葳葳,余巧玲,刘平,等.非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,
2022(009):027.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.015.
[1]蔡启军,柴博,柴岩.一种4-溴-6-氯烟酸的制备方法:CN202211097453.1[P].