介绍
多肽APELIN-13的分子式为C69H111N23O16S。外观为结晶状固体。氨基酸序列为Gln-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe。其疏水性氨基酸较多，可能促使局部形成α-螺旋结构，利于与受体结合。在三级结构层面，会折叠成特定三维构象，N端和C端氨基酸残基通过分子内相互作用维持整体结构稳定，且结构受外界环境因素影响，进而改变与受体的结合能力和生物学活性。它可溶于PBS（pH 7.2，~10 mg/ml）、乙醇（~20 mg/ml）、DMSO（~30 mg/ml）和 DMF（~30 mg/ml）。
多肽APELIN-13
在视网膜血管新生中的应用
玻璃体注射250 pmol/μl 的多肽APELIN-13可显著促进大鼠视网膜深层血管新生，表现为内核层（INL）及外丛状层（OPL）的血管分支数增加，而视网膜表层血管（神经节细胞层 GCL、内丛状层 IPL）的血管数目无显著变化。这一特性为糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变等以异常血管新生为特征的疾病提供了治疗靶点。
在缺血再灌注损伤模型中，多肽APELIN-13的促血管新生作用具有特异性。其可通过激活视网膜星形胶质细胞，上调胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达，进而参与血管微环境的调控。此外，它还可能通过调节血管内皮细胞的增殖与迁移，促进毛细血管网的形成，这在氧诱导视网膜病变（OIR）模型中已被证实 ——Apelin/APJ系统可独立于VEGF通路调控血管内皮细胞的活性。增殖性糖尿病视网膜病变患者的血浆、玻璃体液及视网膜纤维血管膜中Apelin表达量显著升高，多肽APELIN-13能参与病理性血管新生的进程。
作用机制
受体介导的信号激活
多肽APELIN-13通过与G蛋白偶联受体APJ（Aplnr）结合发挥作用。玻璃体注射后，大鼠视网膜中APJ受体的mRNA水平显著上调（2.24±0.16 vs 1.00±0.01，P<0.05），而自身的mRNA表达无明显变化。它能通过激活APJ受体，启动下游信号通路，如PI3K/Akt、ERK1/2等，促进血管内皮细胞的增殖与分化。
血管微环境的调控
多肽APELIN-13可诱导视网膜星形胶质细胞激活，表现为GFAP蛋白水平显著升高（7.64±0.36 vs 1.00±0.01，P<0.05）。激活的星形胶质细胞可分泌多种细胞因子（如VEGF、PDGF），参与血管新生的调控。此外，它还可导致视网膜外周区域神经节细胞缺失，这可能与血管微环境改变引发的细胞凋亡相关。
与其他血管因子的协同作用
在缺血再灌注损伤中，多肽APELIN-13的作用独立于VEGF通路。研究发现，它可下调Flt1基因（VEGF 受体）的表达，通过抑制VEGF信号的过度激活，平衡血管新生的进程。此外，它还可通过调控血管内皮细胞的尖端细胞生成，影响血管分支的方向与形态，这一过程涉及Notch信号通路的参与。
组织特异性效应
多肽APELIN-13对视网膜深层血管的选择性作用与其解剖结构相关。深层血管主要为毛细血管网，缺乏周细胞覆盖，血管内皮细胞对 其敏感性更高。实验显示，成年大鼠视网膜深层血管对它的反应弱于幼年大鼠，提示血管成熟度可能影响 Apelin-13的作用效率[1]。
参考文献
[1]赵耀,畅立斌.Apelin-13对缺血再灌注损伤大鼠视网膜血管新生的作用[J].中国临床研究,2018,31(02):215-219.