(-)-(S)-4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑，即美托咪定衍生物的左旋对映体即盐酸左美托咪定，已被发现是肾上腺素能α2-受体的相反激动剂(WO9715302)。因此该类化合物被认为可以预防和治疗与肾上腺素能的α2-受体表达过剩或超致敏作用有关的疾病。Coffman等报道了盐酸左美托咪定能够用于治疗雷诺现象(J.Vasc. Med. Biol,3,100)。对帕金森病中的直立性低血压(Azuma,T.等，Acta Neurol. Scand.84,46)和及由其他甾体引起的肾上腺素能的α2-受体的激动剂失调的病态(Morita, H.等，1992, Tohoku.J. Exp.Med,166,403)有良好的治疗效果。
制备与拆分
1、美托咪定的制备
在3000ml的反应瓶中,投入4-[(2,3-二甲基苯基)-1-羟乙基]-1-(三苯基甲基)咪唑62.0g(135mmol),三乙基硅烷80.2g,二氯甲烷2000ml,冷至-10℃,搅拌下滴加三氟乙酸108ml,约1小时滴完,继续反应4小时，缓缓升至室温,反应过夜。用饱和碳酸氢纳溶液400ml洗涤三次,水400ml洗涤一次,无水硫酸钠干燥,浓缩至干,加入乙酸乙酯900ml,用2N盐酸提取(100mlX4),合并提取液,加入10%Pd/C 1.0克,常压通H还原过夜,硅藻土过滤,用20%氢氧化钠溶液中和,用乙酸乙酯提取(400mlX2),合并有机层,用盐水洗涤(200ml),无水硫酸钠干燥,浓缩至干，加入丙酮40ml搅拌30分钟,过滤得固体22.2g,mp168~170℃,收率82.1%(文献:熔点172℃)[1]。
2、L-(-)-Medetomidine(碱)・S-(+)-BNP的制备
将(±)-4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑20.0g、S-(+)-磷酸-氢-1,1’-联-2,2'萘酯17.6g加入250ml 三口瓶中，加入甲醇50ml搅拌1小时，加入无水乙醚150ml，5-8℃下放置48小时析出晶体(若期间无晶体析出，可加入少许左旋体晶种)。过滤得到白色结晶固体15.8g(A)，母液(B)待用。A用无水甲醇/乙醚重结晶一次，得到L-(-)-Medetomidine(碱)・S-(+)-BNP 14.7g，mp181-183℃，[a]D20+174.9°(c,1g/100ml水)。
3、盐酸左美托咪定的制备
L-(-)-Medetomidine(碱)・S-(+)-BNP 14.7g、120ml水、120ml乙醚加入500ml三口瓶中，搅拌下加入碳酸氢钠至pH值为11，分液，100ml乙醚萃取水相一次，合并有机相，无水硫酸钠干燥3小时，通入盐酸气体至pH值为3，大量固体析出，过滤，50℃干燥3小时得盐酸左美托咪定为白色固体9.1g。手性HPLC测定右旋美托咪定的含量低于两种对映体总重量的0.2%。mp157-159℃，[a]D20-53.3°(c, 1g/100ml水)[2]。
参考文献
[1] 江苏恒瑞医药股份有限公司. 一种制备右美托咪定及其中间体的方法:CN201610389029.2[P]. 2016-08-24.
[2] 北京华禧联合科技发展有限公司. 一种拆分美托咪定的左旋及右旋对映体的方法:CN200910093379.4[P]. 2010-03-17.