5-溴-3-氟-2-吡啶甲腈是一种无色至微黄色晶体的有机化合物。在常见有机溶剂中可溶解，如甲醇、乙醇和二氯甲烷。可用作有机合成中的试剂。
制备方法
将四丁基氟化铵(26.3ml,26.3mmol,1M于THF中)装入圆底烧瓶，冷却至-40℃。其用硫酸(0.04ml,0.074g,0.750mmol)处理。然后其用DMF(18ml)处理直到悬浮液变成均质。向该混合物缓慢加入溶解于DMF(32ml)中的5-溴-3-硝基吡啶-2-甲腈(2.0g,8.77mmol)的溶液。一旦添加结束,将反应在-40℃搅拌90分钟且在室温再搅拌1小时。然后将反应用2N HCl(20ml)淬灭,接着用H2O(100ml)稀释,用EtOAc萃取(3x100ml)。将萃取液用H2O(4x100ml)洗涤,然后用盐水(1x100ml)洗涤。将有机层干燥(Na2SO4),过滤,真空浓缩,得到2.15g粗物质。将物质使用ISCO系统(40g硅胶柱,使用10EtOAc/90庚烷至50EtOAc50庚烷洗脱,持续20min)纯化。将纯级分合并,浓缩,获得0.7458g(42%)纯的所需产物5-溴-3-氟-2-吡啶甲腈。1HNMR(300MHz,甲醇-d4)：δppm8.27(dd,J=8.20,1.76Hz,1H) 8.70(s,1H)[1]。
合成应用
1、专利CN201180055407.9中间体G的合成步骤2：合成5-溴-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基吡啶-2-甲腈。将5-溴-3-氟-2-吡啶甲腈(0.100g,0.498mmol)、(四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(0.073ml,0.069g,0.597mmol)和三乙胺(0.073ml,0.069g,0.597mmol)溶解于DMA(1.0ml)中。然后将反应在80℃加热3小时。将其冷却至室温。将反应混合物用H2O(25ml)稀释，用EtOAc萃取(3x25ml)。将合并的萃取液用H2O(2x25ml)和盐水(1x25ml)洗涤。将有机层干燥(Na2SO4),过滤,真空浓缩,得到0.1708g粗物质。将物质使用ISCO系统(12，SiO2柱，使用25EtOAc/75庚烷至100EtOAc洗脱,持续15min)纯化。将纯级分合并,浓缩,获得0.0657g(45%)标题化合物[1]。
2、专利CN202080050837.0实施例1化合物20的制备中步骤1:向烘箱干燥的圆底烧瓶中,添加5-溴-3-氟-2-吡啶甲腈(10.1g,50.0mmol),其在氮气下循环。添加THF (250mL),并且将搅拌溶液冷却至0℃。逐滴添加MeMgCl(3.0M,16.75mL),并且将混合物在0℃下搅拌15分钟。将冷的反应混合物插管到也在0℃下的HCl的搅拌溶液(水溶液,3M,500mL)中。添加后,将混合物升温至室温并且搅拌16小时。然后通过在0℃下添加到饱和碳酸钠水溶液中,将溶液反向淬灭。将水层用乙酸乙酯(2x500mL)萃取。将有机层合并,经Na2SO2干燥，并且浓缩，以提供呈固体的1-(5-溴-3-氟-2-吡啶基)乙酮(10.1g,93%)。MS：m/z219.0[M+H]+[2]。
参考文献
[1]诺瓦提斯公司. 3-(氨基芳基)-吡啶化合物:CN201180055407.9[P]. 2013-09-11.
[2]PTC医疗公司. 用于治疗亨廷顿氏病的化合物:CN202080050837.0[P]. 2022-03-25.