2-氨基甲基嘧啶盐酸盐的制备与加合反应

2025/7/10 8:54:59 作者:流风

2-氨基甲基嘧啶盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐,常温常压下为白色至类白色结晶固体,具有优异的化学稳定性,它在水中有一定的溶解性但是难溶于醚类有机溶剂。2-氨基甲基嘧啶盐酸盐的化学本质为2-氨基甲基嘧啶,它可由2-氰基嘧啶通过还原-酸化反应制备得到,该物质主要用作医药分子基础化学原料,例如有文献报道该物质可用于β-分泌酶抑制剂的合成。

理化性质

2-氨基甲基嘧啶盐酸盐在进行化学应用时常需要用碱性物质将其进行中和释放出相应的2-氨基甲基嘧啶活性中间体,2-氨基甲基嘧啶结构中的氨基单元具有显著的亲核性,可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如酰氯,酸酐类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

制备方法

有研究人员报道了2-氨基甲基嘧啶盐酸盐的合成方法,该方法是在克服了现在普遍使用的工业化生产工艺及实验室工艺的缺点之后进行的改进,改进之处在于:该方法以2-氨基甲基嘧啶及其衍生物为起始原料,采用Boc酸酐为保护剂,在碱性条件下,经还原,保护一锅法反应,后经过氯化氢脱保护制得。该方法反应周期短,转化率高,产品品质优,生产出的2-氨基甲基嘧啶盐酸盐及其衍生物含量在99% 以上,而且操作步骤简单,所需设备简单,能耗低。[1]

加合反应

2-氨基甲基嘧啶盐酸盐的加合反应

图1 2-氨基甲基嘧啶盐酸盐的加合反应

将2-氨基甲基嘧啶盐酸盐(250毫克,1当量,1.718 mmol), 9-芴甲氧基羰酰异硫氰酸酯(531毫克,1.1当量,1.9 mmol)和二异丙基乙胺(0.3毫升,1当量,1718 mmol)的混合物在1,4-二氧六环(10 ml)中在25°C氩气下搅拌过夜。反应结束后从混合物中过滤出固体,并用水和乙酸乙酯依次洗涤所得的固体产物,然后在高真空下干燥所得的固体即可得到目标产品。[2]

参考文献

[1] 李玮,程喜伟,段春明等.一种2?氨基甲基嘧啶盐酸盐及其衍生物的合成方法:CN201710024025.9[P].

[2] Lu, Huagang; et al, Novel substituted aminothiazoles as potent and selective anti-hepatocellular carcinoma agents, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2016), 26(23), 5819-5824.

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