乙酰羟肟酸乙酯，常温常压下为透明无色液体，具有较高的湿气敏感性，它遇到酸性或者碱性水溶液容易发生水解变质。乙酰羟肟酸乙酯是一种酯的肟衍生物，主要用作农药化学中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道该物质可用于除草剂中间体羟基肟酸酯的制备。
制备方法
图1 乙酰羟肟酸乙酯的制备方法
将碳酸钾（495 mmol， 3.0当量）加入到乙基乙酰亚胺盐酸盐（165 mmol， 1.0当量）溶液中，放入500 mL烘干圆底烧瓶中。在室温下N2气氛下，往上述反应混合物中加入NH2OH·HCl （248 mmol, 1.5 equiv）。所得的反应混合物在相同温度下搅拌反应大约4小时，通过核磁共振监测原料的消耗情况。反应结束后向上述反应混合物中缓慢地加入水直到悬浮液变清。通过蒸发器去除四氢呋喃，然后用乙醚萃取剩余水层（三次）。用盐水清洗收集的有机层，然后在无水硫酸镁上干燥产物，从有机层中除去MgSO4，在减压下小心地蒸发溶剂 ，所得的剩余物通过使用减压蒸馏法提纯剩余液即可得到乙酰羟肟酸乙酯。[1]
芳香亲核取代反应
图2 乙酰羟肟酸乙酯的芳香亲核取代反应
在250ml圆底烧瓶中加入乙酰羟肟酸乙酯（3.1 g），乙醇和水（v/v=20:1）的溶液。然后在上述反应混合物中加入氢氧化钾（2.0 g, 36 mmol， 1.2当量）。将所得的反应混合物冷却至-5°C以下，然后将2,4-二硝基氯苯（6.1 g）加入乙醇（60 mL）中，通过恒压漏斗滴入混合物中。注意保持反应温度控制在-5℃或以下，一旦加入完成，在-5°C下搅拌反应混合物大约12小时。反应结束后将所得的反应混合物通过硅藻土进行过滤。所得的滤液在真空下进行浓缩处理，剩余物通过乙醇进行重结晶提纯即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Hyodo, Kengo ; et al, Synthesis of Ethyl Acetohydroximate and Derivatives from Imidate Hydrochloride, Journal of Organic Chemistry (2022), 87(5), 2959-2965.
[2] 2,2,2-Trifluoroacetaldehyde O-(Aryl)oxime: A Precursor of Trifluoroacetonitrile, Lin, Bo; et al, Organic Letters (2022), 24(10), 2055-2058.