1,4-二甲氧基-2-氟苯，常温常压下为浅黄色固体粉末，具有显著的荧光性质与较好的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。1,4-二甲氧基-2-氟苯可由2-氟对苯二酚在硫酸二甲酯的作用下通过甲基化反应制备得到，它可用作医药化学中间体，有文献报道该物质可用于雌激素受体激动剂的制备。
理化性质
图1 1,4-二甲氧基-2-氟苯的溴化反应
将1,4-二甲氧基-2-氟苯（50毫摩尔）在装有磁力搅拌棒的500毫升圆底烧瓶中进行溶解，然后将所得的反应混合物在干冰/丙酮浴中冷却至-78°C。将正丁基锂（2.5 M in己烷，21 mL, 52.5 mmol）通过注射器往上述反应混合物中滴入。然后将所得的反应混合物在-78°C下搅拌反应大约1小时。通过注射器将液溴（2.7 mL, 52.5 mmol）滴入混合物中，然后将反应混合物缓慢加热至室温，持续6小时。用100ml饱和硫代硫酸铵水溶液淬灭反应混合物。然后将所得到的反应混合物转移到分离漏斗中。分离有机相并用乙酸乙酯（2 × 80 mL）萃取水相。然后在无水硫酸钠上干燥合并的有机层。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
酰化反应
图2 1,4-二甲氧基-2-氟苯的酰化反应
在室温下，将1,4-二甲氧基-2-氟苯（5.00 g）和异丁酸（1.88 g）加入三氟乙酸（30 mL）中。然后将三氟乙酸酐（6ml, 42.7 mmol， 2.00当量）加入到上述反应混合物中。可以观察到无色的溶液慢慢变成紫色，然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约3天。然后将得到的混合物浓缩，然后用正己烷（20ml）稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠水溶液（20 mL）洗涤反应混合物三次，以充分去除残留的三氟乙酸。收集有机层，然后在无水硫酸镁上进行干燥。有机层在无水硫酸钠进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Park, Nathaniel H.; et al, Design of New Ligands for the Palladium-Catalyzed Arylation of α-Branched Secondary Amines, Angewandte Chemie, International Edition (2015), 54(28), 8259-8262.
[2] Contra-Thermodynamic Positional Isomerization of Olefins, Zhao, Kuo ; et al, Journal of the American Chemical Society (2022), 144(1), 137-144.