应用
2-环己烯醇和其衍生物存在于许多天然药物中, 可作为合成萜烯、石蒜科生物碱雪花莲胺、二氢可待因酮等药物或中间体的原料, 同时也是不对称加成、催化转化及不对称氧化等许多有机合成反应研究的底物。
图一 2-环己烯醇
合成
文献报道的2-环己烯醇的合成方法目前主要有2种:1) 以环已烯为原料，在催化剂的作用下, 与氧气等进行氧化反应。这类反应由于环已烯含有双键与烯丙位氢2个反应位点, 产生环己烯醇外, 还有环己烯酮、环氧化物或开链二元酸等副产物, 产物的收率与催化剂的选择性、反应条件有很大关系。当反应时间增长时, 环己烯酮的量会增大, 而且环己烯酮的沸点 (168℃) 与2-环己烯醇的沸点 (164~166℃) 接近, 导致提纯难度大。2)以环已烯酮或环已烷环氧化物为原料, 在催化剂作用下进行还原反应。这类方法的收率和选择性较好, 但催化剂不容易得到或较贵, 使得生产成本上升。
第一步：3-溴环己烯 (2) 的合成
参考文献[11]方法合成。将20 g (243 mmol) 环已烯 (1) , 300 m L四氯化碳、36 g (202 mmol) NBS和0.6 g BPO (2.4 mmol) 混合摇匀后加热回流至反应开始, 保持平稳的沸腾, 待密度较大的淡黄色NBS全转变为白色固体浮于液面时, 达到反应终点, 继续反应10 min。停止反应, 冷却, 将反应液过滤, 滤去白色固体, 并用少量四氯化碳进行洗涤, 合并滤液。用旋转蒸发仪除四氯化碳, 再用油泵减压蒸馏, 收集72℃/4.4 KPa馏分, 得20.6 g无色液体。收率为60%。
第二步：2-环己烯醇乙酸酯 (3) 的合成
在500 mL圆底烧瓶中加入20 g (124 mmol) 3-溴环己烯(2) 、20 g (204 mmol)乙酸钾和6.6 g (24 mmol) 18-冠-6、4 g (24 mmol) 碘化钾及200 mL干燥丙酮，混匀，装上冷凝管，搅拌下加热回流反应，用薄层色谱监测反应，48 h后原料3-溴环己烯(2)消失, 停止反应, 冷却后过滤，固体用丙酮洗涤，合并滤液，旋转蒸发除去丙酮。无须进一步提纯, 直接进行下一步反应。
第三步：2-环己烯醇 (4) 的合成
往上述残留物中加入150 m L 95%乙醇和8 g氢氧化钠, 室温搅拌, 用薄层色谱监测, 45 min后3消失, 停止反应, 旋转蒸发除去乙醇, 残余物用二氯甲烷和水溶解、分液, 水相再用二氯甲烷萃取2次, 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 旋转蒸发除二氯甲烷后, 用油泵减压蒸馏, 收集43~48℃馏分。得8.6 g无色液体, 收率70.5%。IR (KBr, υ/cm-1) :3 348 (-OH) , 3 026 (=C-H) , 2 862~2 933 (-C-H) , 1 653 (C=C) 。1H NMR (CDCl3, 400MHz) , δ:1.58~2.02 (m, 7H) , δ:4.19 (1H, d) , 5.73~5.76 (m, 1H) , δ5.81~5.85 (m, 1H) 。所得数据与文献一致[1]。
图二 2-环己烯醇的合成路线
参考文献
[1]刘白宁,杨锋,彭兆快,等.2-环己烯醇的合成[J].精细化工中间体,2013,43(03):33-34.