3-氟-4-羟基苯甲醛，常温常压下为淡黄色固体粉末，难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。3-氟-4-羟基苯甲醛是一种多取代的苯甲醛衍生物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有研究报道它是药物分子罗氟司特的基础合成原料。
理化性质
3-氟-4-羟基苯甲醛结构中的酚羟基单元具有显著的酸性，可在碱性条件下和碘甲烷类物质等发生亲核取代反应得到相应的苯甲醚类衍生物。3-氟-4-羟基苯甲醛结构中的醛基单元可在常见的有机金属试剂例如有机锂试剂或者格式试剂的进攻下发生亲核加成反应得到相应的三级醇类衍生物。
合成方法
图1 3-氟-4-羟基苯甲醛的合成方法
将3-氟-4-羟基苯甲醛（1g, 6.5 mmol）和三溴化硼（溶液1M in CH2Cl2, 19.5 mmol）的混合物在干燥的二氯甲烷冰浴中搅拌反应大约24小时。向反应混合物中加入过量的甲醇，然后将所得的反应混合物在减压下蒸发所得的溶液以除去反应溶剂和硼酸三甲酯。将所得的残留物溶解在甲醇中，然后再次将其进行减压蒸发除去溶液。将固体残留物溶解在乙酸乙酯中，然后用水（3x100ml）洗涤所得溶液。用无水硫酸钠干燥得到的混合物，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下除去溶剂。所得的反应混合通过硅胶柱（洗脱液为石油醚：乙醚= 8:2）进行层析纯化即可得到纯的3-氟-4-羟基苯甲醛。[1]
缩合环化反应
图2 3-氟-4-羟基苯甲醛的缩合环化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将氢亚硫酸钠（31.95 mmol, 6 mL H2O）溶液加入到2-氨基苯乙醇（15.98 mmol）和3-氟-4-羟基苯甲醛（15.98 mmol）的乙醇（16 mL）溶液中。然后在80°C下温和回流搅拌混合物8小时，反应结束后将反应混合物进行冷却处理，并在真空中浓缩混合物。用2N HCl处理剩余物。然后过滤剩余物即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Ottana, Rosaria; et al, Synthesis, biological activity and structure-activity relationships of new benzoic acid-based protein tyrosine phosphatase inhibitors endowed with insulinomimetic effects in mouse C2C12 skeletal muscle cells, European Journal of Medicinal Chemistry (2014), 71, 112-127.
[2] Cao, Xudong; et al, Benzothiazole derivatives as histone deacetylase inhibitors for the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 271, 116428.