4-甲基哒嗪的合成研究

2025/8/4 10:29:23 作者:风华

简述

哒嗪作为一类结构特殊的重要含氮杂环,广泛的存在于许多天然产物骨架中,具有多样化的生物活性[1]。而哒嗪衍生物基于哒嗪骨架,另有一些结构上的修饰,一般都具有广谱生物活性,在新型高效农药创制,医药设计研究等方面具有重要应用[2-3]。4-甲基哒嗪(英文名称:4-Methylpyridazine)是一种化学式为C5H6N2,分子量为94.11的哒嗪衍生物,常温下为浅黄色或橙色液体。

4-甲基哒嗪.jpg

理化性质

密度:1.06g/mL at 25°C(lit.)

沸点:98-100°C at 11mmHg(lit.)

闪点:222°F

折射率:n20/D1.521(lit.)

最大波长(λmax):292nm(H2O)(lit.)

合成研究

以马来酸酐和甲基马来酸酐为起始原料,经缩合成环,氯化,催化脱氯加氢等三步反应可用来合成哒嗪和4-甲基哒嗪。在传统合成工艺的基础上,研究人员对哒嗪和4-甲基哒嗪合成工艺做了如下几个方面的改进:    

(1)缩合成环反应中,反应体系中加入盐酸制得盐酸肼代替水合肼进行反应,通过一系列平行实验确定较佳工艺条件为马来酸酐(或甲基马来酸酐):水合肼:盐酸(摩尔比)=1:1.1:1.21,反应温度为95~100℃,反应时间分别为3h(马来酰肼)和3.5h(4=甲基马来酰肼),反应收率分别为95.2%和96.4%。

(2)氯化反应中,确定较佳工艺条件为马来酰肼(或甲基马来酰肼):三氯氧磷(摩尔比)=1:12.5,投料过程中先将温度维持在40~50℃,然后在100~105℃回流反应5h,该步收率达到87%和86.6%。

(3)催化脱氯加氢反应中,用三乙胺代替氨水做为缚酸剂,并确定较佳工艺条件为3,6-二氯哒嗪(或3,6-二氯-4-甲基哒嗪):三乙胺(摩尔比)=1:2.6,反应温度为50℃,反应压力为0.5MPa,所得哒嗪和4-甲基哒嗪的反应收率分别为85.6%和83.8%。

上述合成路线周期较短,原料廉价易得,工艺操作简便,反应条件温和,具有较高的工业应用价值[4]。

参考文献

[1]徐玉美,赵敏,韩贵萍,等.哒嗪类化合物综述[J].科技创新与应用, 2019.

[2]朱洪友,林军,李全,等.3,4,6,7-四甲基-5-芳基吡咯并[3,4-d]哒嗪衍生物的合成[J].厦门大学学报:自然科学版, 1999(S1):1.DOI:CNKI:SUN:XDZK.0.1999-S1-517.

[3]吴剑,宋宝安,胡德禹,等.哒嗪类衍生物除草活性研究进展[J].农药, 2010.DOI:CNKI:SUN:NYZZ.0.2010-10-003.

[4]樊东波.哒嗪类化合物的合成研究[D].浙江大学,2007.

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