概述
1-(3-氨基丙基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-二草酸又被称作盐酸乌拉地尔杂质E，是一种分子式为C14H23N3O，分子量为249.35的杂环类物质，相关性状少有报道。该物质分子以六元杂环哌嗪环为核心，含两个对位氮原子，赋予其弱碱性，3-氨基丙基侧链通过氮原子与哌嗪环连接，形成三级胺结构，2-甲氧基苯基通过另一氮原子连接，为该化合物引入芳香性。
性质
结构决定性质，从1-(3-氨基丙基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-二草酸的结构角度分析，氨基丙基侧链为其提供了亲核性和碱性位点，可能参与质子化或氢键作用，进而用于有机合成。甲氧基苯基结构片段从生物化学层面可以影响分子脂溶性，影响跨膜能力及与受体的相互作用，进而用于医药设计与合成。最后，草酸的结构为其提供了酸碱反应、酯化反应、成盐等多种可能性。
制备工艺
盐酸乌拉地尔是一种高度选择性α受体阻滞药，具有外周和中枢的双重降压作用，由于作用迅速且缓和，尤其适用于围术期高血压的处理[1-2]。1-(3-氨基丙基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-二草酸作为该药物合成中的中间体物质，可通过下属步骤制备：（1）将乌拉地尔溶解在有机溶剂与水的混合溶剂中，加热溶解完全后，通二氧化碳加压反应；（2）反应结束后，将反应溶液减压浓干，柱层析纯化即可得到1-(3-氨基丙基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-二草酸等乌拉地尔杂质化合物。通过上述方法制备得到有关物质满足质量控制中杂质对照品的要求，可以用于乌拉地尔或盐酸乌拉地尔合成工艺中的质量控制，将其作为杂质对照品可以对乌拉地尔或盐酸乌拉地尔进行准确定量检测，有助于相应原料药质量控制的提升[3]。
分析检测
文献报道了一种测定1-(3-氨基丙基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-二草酸等盐酸乌拉地尔原料药有关物质的高效液相色谱测定法。具体地，采用AgilentXDBC18色谱柱(250mm×4.6 mm，5 μm)，以0.05mol·L-1磷酸二氢铵溶液(含0.02%三乙胺，磷酸调pH值至6.0)为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱，体积流量为1.0mL·min-1，柱温为30℃，检测波长为270，236 nm，进样量为10 μL。分析结果显示，盐酸乌拉地尔与相邻杂质之间，各杂质之间的色谱峰均分离良好；各个组分的检测限和定量限分别为0.0597～0.090 0μg·mL-1，0.1989～0.2999 μg·mL-1。各组分在相应浓度范围内均有良好的线性关系，r均在0.9998～1.0000，加样回收率均在92.2%～103.2%，RSD均≤5.37%[4]。
参考文献
[1]张淑慧,丁世全,解萍,等.盐酸乌拉地尔的药理学特点与临床应用[J].医药导报, 2003, 22(10):3.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2003.10.021.
[2]张海山,孙新春,徐伟民,等.国产盐酸乌拉地尔治疗围术期高血压的效果观察[J].第三军医大学学报, 2007, 29(16):2.DOI:10.3321/j.issn:1000-5404.2007.16.035.
[3]秦勇,周超,赵维,等.一种乌拉地尔杂质化合物,制备方法及其应用:CN202011206428.3[P].
[4]王从娟,陆赛花,周自桂,等.HPLC法测定盐酸乌拉地尔原料药中有关物质[J].药物评价研究, 2022(008):045.