研究背景
替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide，TAF)是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂，是替诺福韦的前体药物。该药是吉利德公司已上市药物Viread的改良版，目前已被美国FDA批准用于抗人免疫缺陷病毒(HIV)的治疗，并显示出HIV暴露前预防的潜力，还被国内外公认为是有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物，具有临床给药剂量更小，且更容易进入细胞发挥药效，抗病毒疗效更强，不良反应减小的优点[1]。替诺福韦艾拉酚胺脱苯基杂质是替诺福韦艾拉酚胺合成或是代谢过程中存在的物质，分子式为C15H25N6O5P，分子量为400.38，常温常压下表现为白色至近白色固体。
应用
根据文献报道，替诺福韦艾拉酚胺可以通过以下步骤合成：向反应器中加入替诺福韦，依次加入亚磷酸三苯酯、三乙胺、4‑二甲氨基吡啶、苯酚，反应得到替诺福韦单苯酚酯；将上一步骤得到的替诺福韦单苯酚酯溶于溶剂中，加入二氯亚砜，反应得到替诺福韦酰氯；将替诺福韦酰氯溶于二氯甲烷，加入L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐，反应得到非对映异构体混合物；将得到的非对映异构体混合物溶于溶剂中，加入L‑酒石酸，得到替诺福韦艾拉酚胺[2]。本篇所述化合物替诺福韦艾拉酚胺脱苯基杂质一般存在于替诺福韦酰氯合成过程中。它作为药物杂质对照品，可以用于药品研发、生产和申报过程中的质量控制，确保原料药和制剂符合纯度标准。此外，该物质在药物代谢研究中，还可用于评估脱苯基杂质的药理活性及潜在毒性，优化合成工艺以减少副产物。
分析检测
分析研究领域报道了一种分离检测替诺福韦艾拉酚胺及其有关物质的方法，所述方法采用十八烷基键合亚乙基桥杂化硅胶色谱柱，对替诺福韦艾拉酚胺样品进行检测。该发明所述的分离检测方法能够有效地分离检测替诺福韦艾拉酚胺的非对应异构体及其他有关物质。替诺福韦艾拉酚胺脱苯基杂质作为药物合成过程中的化合物，可以通过设置合适的检测参数进行分析。该方法简便，准确，可靠，适合于工业中控制替诺福韦艾拉酚胺的产品质量[3]。
参考文献
[1]顾留歌,李梁,秦燕.核苷酸逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺[J].中国新药杂志, 2017, 26(11):6.DOI:CNKI:SUN:ZXYZ.0.2017-11-004.
[2]鲍晓泽,王鸿,朱倍宏,许国睿,尹明星,刘晓侠,陈重,一种替诺福韦艾拉酚胺的合成方法及其液相检测方法.CN118745201A.
[3]文景兵,范晓梅,饶万兵,等.一种分离检测替诺福韦艾拉酚胺及其有关物质的方法:CN201610140535.8[P].