简介
N-甲基-2-吡咯甲醛为无色至浅黄色低熔点固体，具有特征的烤甜、焦糖气味，易溶于乙腈、二氯甲烷、乙醚等常用有机溶剂，常作为构建新型杂环、荧光团和药物分子的合成子，为后续环化、官能团化或光电材料合成提供关键中间体。
N-甲基-2-吡咯甲醛的性状
合成
方法一：将吡咯-2-羧醛溶液（475 mg, 5.00 mmol）在DMF（2ml）中滴加到60%矿物油溶液（400 mg, 11.5 mmol）在干燥DMF （8ml）中，温度为0°C。将反应混合物在氮气气氛下搅拌20分钟，然后滴入碘甲烷（852 mg, 6.00 mmol）。在氮气气氛下搅拌反应混合物，加热至室温过夜。用TLC（4:1己烷：乙酸乙酯）监测反应，用饱和NH4Cl溶液（20 mL）淬火。加入乙酸乙酯（20 mL），分离有机层。用乙酸乙酯（3x20 mL）提取水层，干燥结合的有机层（MgSO4）。过滤并除去溶剂，得到产品N-甲基-2-吡咯甲醛[1]。
方法二：将吡咯（2mmol）和DMF（2.1 mmol）放入装有温度计、滴液漏斗、冷凝器和搅拌器的烧瓶中。将烧瓶浸入冰浴中，开始搅拌。加入溶解在四氯化碳（7ml）中的BTC (0.7 mmol)，搅拌15分钟，使混合物搅拌15-30分钟。取出冰浴液，将混合物加热到40-50°C 2小时。冷却后倒入冰水中。用氢氧化钠使溶液碱性，并分离这一层。用总共约30ml的醚提取水相三次（如果起始材料是呋喃，那么在使用前用碳酸钾饱和水相，因为呋喃在水中的溶解度）。将乙醚和四氯化碳溶液混合。在硫酸钠上干燥，在减压下除去溶剂。得到的残留物在薄层色谱硅胶上进行层析纯化得到标题化合物N-甲基-2-吡咯甲醛[2]。
用途
N-甲基-2-吡咯甲醛用作电子富集的芳香底物，在四氟硼酸/醚络合物促进下与乙醛发生缩合，一步生成橙红色吡咯鎓盐中间体，供后续功能化或环化反应使用。例如：在室温下，将芳香反应物N-甲基-2-吡咯甲醛（3.0 mmol）在无水MeCN（5 mL）中滴入溶液，搅拌后加入到乙醛（3.6 mmol）和四氟硼酸/醚络合物（0.59 g, 3.6 mmol）在无水MeCN（15 mL）中的混合物中。将深颜色的溶液和红色或橙色的固体分开。在室温下搅拌30分钟，加入无水Et2O完成分离。将固体收集在巴克纳漏斗上，用无水乙二氧清洗，并在减压下干燥[3]。
参考文献
[1] Asymmetric Transfer Hydrogenation of Aryl Heteroaryl Ketones using Noyori-Ikariya Catalysts. By: Zheng, Ye; et al. ChemCatChem (2021), 13(20), 4384-4391.
[2] Vilsmeier-Haack synthesis of aromatic aldehydes using bis(trichloromethyl) carbonate and dimethylformamide By: Shan, W. G.; et al. Organic Preparations and Procedures International (2004), 36(4), 337-340.
[3] Synthesis of Bench-Stable Diarylmethylium Tetrafluoroborates By: Barbero, Margherita; et al. Journal of Organic Chemistry (2015), 80(9), 4791-4796.