一种改进合成多西紫杉醇中间体的方法

2025/8/28 9:57:20 作者:火星人

紫杉烷类物质因其结构复杂,受多官能团和多手性中心等因素的制约,全合成路线复杂、收率低、成本太高,人工半合成方法是目前获取紫杉烷类物质的最有效的化学方法。10-去乙酰基巴卡丁III(10-deacetyl baccatin III,简称10-DAB)为工业上提取紫杉醇的一个副产物,后来人们发现,其在红豆杉枝叶中的含量高达千分之一,为紫杉醇含量的10倍。1985年,法国罗纳普朗克乐安公司和法国国家自然科学研究中心,以10-DAB作为母核骨架,人工半合成了多西紫杉醇(Docetaxol)。本文将介绍一种多西紫杉醇中间体的一种制备方法,该中间体经水解即可得到多西紫杉醇。因此,找到高纯度多西紫杉醇中间体的高效简便的合成方法至关重要。

合成方法[1]

1、将10-DAB(544.6mg,1mmol)溶于5mL无水吡啶中,氨气保护,冰盐浴条件下,缓慢滴加三氯乙酰氯(600.0mg,3. 3mmol),温度控制在零下5度,三氯乙酰氯滴加完毕后,自然升到室温,TLC检测,1.5h后,原料消失,冰浴条件下搅拌滴加如去离子水,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸出溶剂,柱层析得化合物5:1.08g,产率96%。

2、将化合物5(1.13g,1mmol)和化合物3(577.1mg,1.3mmol),溶于甲苯中,搅拌下加入1,3-二环己基碳化二亚胺(123.7mg,1.6mmol)和N,N-二甲氨基吡啶(61.0mg,0.5mmol),80℃下反应,TLC检测,2小时后反应完全,减压蒸去甲苯,柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯=5:1)得产品6:1.24g,产率98%。

3、将化合物6(1.26g,1mmol),溶于10mL甲酸溶液中,室温下搅拌,TLC跟踪,2小时候反应完全,加压蒸除溶剂,柱层析纯化得化合物7:948.6mg,产率95%。

4、将化合物7(998.5mg,1mmol)和二碳酸二叔丁酯(262.3mg,1.2mmol)溶于干燥的四氢呋喃溶液中,然后加入无水碳酸钠(255mg,3.0mmol),室温下搅拌,TLC跟踪,4h后反应完全,乙酸乙酯萃取,分别水、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏,柱层析纯化得多西紫杉醇中间体8:1.02g,产率93%。

多西紫杉醇中间体的合成路线

参考文献

[1]浙江大学宁波理工学院. 一种改进的多西紫杉醇的半合成方法:CN201210033115.1[P]. 2013-01-23. 

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