介绍
N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸的外观为白色至灰白色固体粉末，分子式为C14H18INO4。它的结构中含有碘原子和羧基，能够发生取代反应、酯化和酰胺化反应，主要用于合成氨基酸等生物医药化合物。
N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸
钯催化硫醚化反应
N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸的苯环对位碘原子具有高反应活性，可在钯（0）催化剂作用下与硫源（叔丁硫醇（t-BuSH）或叔丁硫醇钠（t-BuSNa））发生交叉偶联反应，高效引入硫醚基团（-S-t-Bu），生成BOC保护的含硫苯丙氨酸衍生物（N-t-Boc-4-S-t-Butyl-L-thiophenylalanine）。
通过优化催化剂体系实现高转化率，N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸与t-BuSH反应时，采用Pd2dba3⋅CHCl3/DPPF（1,1'- 双二苯基膦基二茂铁）为催化剂，在 70-75℃下反应 3 小时即可实现底物完全转化，目标产物分离收率达 69%；与 t-BuSNa 反应时，以Pd2dba3⋅CHCl3/DPPB（1,4 - 双二苯基膦基丁烷）为催化剂，100℃下反应 10 小时可完全转化，收率 67%。该反应对 L - 构型手性无影响，产物保留原始手性（比旋光度[α]D22=+41.4°），可直接用于后续肽合成。
优势
传统含硫苯丙氨酸合成依赖腐蚀性、高毒性试剂（ClSO₃H），且反应重现性差；而N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸介导的钯催化路线无需危险试剂，反应条件温和（70-100℃，常规有机溶剂 DMF），产物纯度达 95% 以上（通过 RP-HPLC 验证），为含硫氨基酸的规模化制备提供了安全、可靠的替代方案。
反应特性
除硫醚化反应外，N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸的碘取代基可通过Suzuki 偶联、Heck 反应、Sonogashira 偶联等钯催化反应，引入多种官能团，构建结构多样的非天然苯丙氨酸衍生物，与芳基硼酸发生 Suzuki偶联，生成4-芳基-L-苯丙氨酸，用于调控肽的疏水性与构象；通过偶联反应引入氨基甲基（-CH₂NH₂）或羧基（-COOH），制备4-氨基甲基苯丙氨酸、4 - 羧基苯丙氨酸等。与含磷试剂偶联生成含磷苯丙氨酸，或通过亲核取代引入氟原子，用于开发具有特殊生物活性的肽模拟物（peptidomimetics）[1]。
参考文献
[1]Rajagopalan S ,Radke G ,Evans M , et al.Synthesis of N-t-Boc-4-S-t-Butyl-L-thiophenylalanine via Palladium Catalyzed Cross-Coupling Reaction of N-t-Boc-4-Iodo-L-phenylalanine with t-Butylthiol or Sodium t-Butylthiolate[J].Synthetic Communications,2006,26(7):1431-1440.