N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸为白色至类白色结晶粉末，易溶于DCM、DMF、THF等有机溶剂，难溶于水，常温稳定，避光、防潮保存。N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸主要多肽合成关键手性氨基酸单体，用于固相/液相肽合成；芳环碘取代位点，可进行Suzuki、Sonogashira等偶联反应；还可用于药物分子、靶向小分子、生物探针合成中间体。
制备方法
架设一个使用3L三口瓶子的反应，将(S)-4-碘-L-苯丙氨酸(200.00g,687.10mmol,1.00eq)加入到反应体系中，分别将1,4-二氧六环(1.00L)和水(1.00L)加入反应体系中。将氢氧化钠(68.71g,1.72mol,2.50eq)加入反应体系中,溶液逐渐变澄清,温度微微上升至19℃。将体系降温至0-10℃时将二碳酸二叔丁酯(254.93g,1.17mol,268.35mL,1.70eq)加入反应体系中,将反应体系温度自然升高至10~30℃并在室温(30℃左右)搅拌8小时。使用高效液相色谱法(HPLC)检测反应,直至原料反应完毕。控制体系温度小于40℃,浓缩反应液中的1,4-二氧六环。将反应体系降至室温(25℃左右)，加入100mL水,用盐酸(2M(即,体积摩尔浓度(molarity,M)))调pH值至1.8-2。用乙酸乙酯(2L)萃取三次，将有机相合并,饱和食盐水(1L)洗两次，将有机相用硫酸钠(200g)干燥,旋干,得到微黄色的固体粗品。继续用烘箱(40-45℃)干燥得到白色固体N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸(250.00g,626.28mmol,经HPLC分析,产率93.00%,纯度98%)。1HNMR:(400MHz,DMSO-d6)：δ7.49(d,J=7.8Hz,2H),6.88(d,J=7.8Hz,2H),5.80(d,J=5.9Hz,1H),3.68(d,J=5.5Hz,1H),3.00-2.90(m,1H),2.87-2.75(m,1H),1.35-1.15(m,9H)[1]。
有机反应
N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸2.0g(化合物II，5.12mmol)溶于3mL无水DMF中，加入联硼酸频那醇脂1.9g(7.67mmol),PdCl2(dppf)224.3mg(0.306mmol),醋酸钾1.4g(14.3mmol),在氮气保护，80℃条件下反应12小时。TLC点板反应完全(TFA熏后茚三酮显色)，加入二氯甲烷和水各50mL,萃取2次收集有机相。饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压旋蒸去除溶剂,取浓缩物进行硅胶柱分离(二氯甲烷:甲醇=30:1,v/v),得到无色油状物化合物III1.82g,产率91%。1HNMR(500MHz,CDCl3)：δ7.77(d,J=7.8Hz,2H),7.21(d,J=7.5Hz,2H),4.94(d,J=7.0Hz,1H),4.61(d,J=5.5Hz,1H),4.14(q,J=7.1Hz,1H),3.18 (ddd,J=51.3,13.9,5.6Hz,2H),1.35(s,12H),1.32-1.20(m,9H)[2]。
在干燥的圆底烧瓶中放置一个搅拌子，然后称取N-BOC-4-碘-L-苯丙氨酸(1.0eq)，Trt‑SH(1.5eq)和钯催化剂XantPhos‑Pd‑G3(20mmol％)置于烧瓶中，塞上橡胶塞后，充换氩气3次，加入四氢呋喃/水(0.1M，体积比2:1)，再缓慢滴加三乙胺，室温反应半小时，反应进程通过TLC监测。待原料消耗完毕后，加入1M HCl酸洗，然后加乙酸乙酯萃取，最后合并有机相，并加入无水Na2SO4干燥，浓缩，柱层析纯化得目标产物3a(产率：90％)[3]。
参考文献
[1] 南京中硼联康医疗科技有限公司. L-BPA的制备方法:CN201810262836.7[P]. 2018-06-29.
[2] 浙江工业大学. 具有聚集诱导发光性质的苯丙氨酸衍生物及其制备与应用:CN201910904980.0[P]. 2020-04-10.
[3] 兰州大学. 一种硫代苯丙氨酸及其合成方法与应用:CN202510839339.9[P]. 2025-10-24.