研究背景
奥贝胆酸是一种治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪肝的新型候选药物，由美国Intercept制药公司研发，其机制主要是通过激动法尼醇X受体，调节相关基因，影响胆汁酸的合成、分泌、转运和吸收。临床研究表明，对熊去氧胆酸不能完全耐受的患者，通过服用奥贝胆酸能够明显改善碱性磷酸酶和血清胆红素的水平，提示奥贝胆酸的临床效果可能优于现有药物熊去氧胆酸[1]。奥贝胆酸中间体 OB-1是该药物合成过程中的重要中间体，分子式为C26H42O4，分子量为418.62，是一种化学名称为3α-羟基-6-乙基-7-酮-5β-胆烷-24-酸的物质，英文名称为3α-hydroxy-6-ethyl-7-keto-5β-cholan-24-oic acid。
常温常压下，奥贝胆酸中间体 OB-1可以稳定存在，表现为类白色至黄褐色粉末，可溶于二甲亚砜，二氯甲烷等有机溶剂。
应用
正如该物质的名字，奥贝胆酸中间体 OB-1最典型的应用即为合成奥贝胆酸。医药技术领域提供了一种制备奥贝胆酸的新方法，以易得的E/Z-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮基-5β-胆烷-24-酸甲酯(OB-4)为原料，用四氢吡喃保护基进行羟基保护，生成中间体OB-3。经过碱性水溶液中氢化还原，生成中间体OB-2。再经过还原，生成中间体奥贝胆酸中间体 OB-1。最后，催化脱除四氢吡喃保护基即可得到目标产物奥贝胆酸。该发明生产工艺简便，异构体杂质含量低，是一种适合工业化生产的奥贝胆酸新合成方法[2]。
分析检测
药物分析技术领域则报道了一种分析奥贝胆酸及奥贝胆酸中间体 OB-1等合成中间体的高效液相色谱分析法。具体地，该分离检测方法采用以十八烷基硅烷键合硅胶填充柱，色谱柱柱温为35~40℃，示差检测器，磷酸盐缓冲溶液与乙腈及甲醇混合溶液进行洗脱。该方法实现了简单，快速，准确地分离检测奥贝胆酸及其中间体，解决了含有奥贝胆酸原料及制剂的分离检测问题，从而确保了奥贝胆酸以及含有奥贝胆酸的组合物或制剂的质量可控性[3]。
参考文献
[1]朱世超,郑学敏,张玥,等.法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸[J].现代药物与临床, 2016(3):5.DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2016.03.030.
[2]张健,俞蒋辉,马仕珉,等.一种奥贝胆酸的制备方法及相关化合物:CN201510686399.8[P].
[3]燕立波,金永华,姜向敏.一种高效液相色谱分析奥贝胆酸及其合成中间体的方法:201711069362[P].