AC-DC亚磷酰胺单体，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的化学稳定性和特殊的生理活性，它不溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亚砜。AC-DC亚磷酰胺单体是一种修饰过的亚磷酰胺单体，可用于寡核苷酸的合成，在低聚脱氧核糖核苷酸合成领域中有一定的应用。
制备方法
图1 AC-DC亚磷酰胺单体的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将N,N-二异丙基氯亚磷酰胺(2-氰基乙基)酯和N-乙酰基-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-脱氧胞苷进行混合，然后往上述反应混合物中缓慢地加入四氢呋喃作为反应溶剂，再往上述反应混合物中加入N,N-二异丙基乙胺，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过使用硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子AC-DC亚磷酰胺单体。[1]
脱保护反应
AC-DC亚磷酰胺单体结构中的酰胺单元可在适当的脱保护剂的作用下发生去酰基保护基得到相应的活性氨基衍生物，后者可进行多种有机转化反应，为寡核苷酸的合成提供了基础。
图2 AC-DC亚磷酰胺单体的脱保护反应
在一个干燥的反应烧瓶，在室温氩气氛围下中将AC-DC亚磷酰胺单体（2g, 2.6 mmol， 1当量）溶解于干燥的甲基胺（2 M in THF, 25.9 mL, 51.8 mmol，20当量）中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时至反应完成，通过TLC点板监测反应进度。反应结束后直接将反应混合物在减压下蒸发反应介质，然后用含1% TEA的1% MeOH/DCM （v/v）和含1% TEA的3% MeOH/DCM（v/v）为洗脱剂，将其在硅胶上通过柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Beckman Instruments, Inc. Preparation of N-acylcytidine H-phosphonate and its use in the synthesis of oligodeoxyribonucleotides, United States Patent, Patent Number:US5616700 A.
[2] Alies, Bruno; et al, Cytidine- and guanosine-based nucleotide-lipids, Organic & Biomolecular Chemistry (2018), 16(26), 4888-4894.