简介
AC-DC亚磷酰胺单体是一类核苷类功能性亚磷酰胺单体，常温下多为白色固态粉末，易溶于二氯甲烷、乙腈等常用有机溶剂。该单体是核酸修饰领域常用关键原料，可与含嘌呤结构的杂环核苷衍生物发生缩合偶联反应，高效制备各类新型修饰核苷化合物。
AC-DC亚磷酰胺单体的性状
用途
AC-DC亚磷酰胺单体可在胺解条件下发生脱保护反应，经分离纯化制备相应功能性核苷类衍生物。例如：在室温和氩气气氛下，将AC-DC亚磷酰胺单体（2 g，2.6 mmol，1当量）溶解在MeNH2（2 M的THF溶液，25.9 mL，51.8 mmol，20当量）中。搅拌2小时至反应完成（TLC对照）。减压蒸发反应介质。通过硅胶快速色谱法纯化粗品，使用以下洗脱剂：含有1%TEA的1%MeOH/DCM（v/v）和含有1%TEA的3%MeOH/DMC（v/v）[1]。
此外，AC-DC亚磷酰胺单体可参与缩合氧化反应，用于合成修饰型核苷类化合物。例如：将四唑的CH3CN溶液（0.45m，1.3 mmol，2.8 mL）和相应的腺苷衍生物（0.13 mmol，75 mg）的CH2Cl2溶液（350 mL）加入AC-DC亚磷酰胺单体（0.32 mmol，250 mg）的CHCl2溶液（350 mL）中。在室温下搅拌该系统1小时。向混合物中加入在THF/H2O/吡啶（75:2:20，3.2 mL）中的碘溶液（0.1m）。用EtOAc稀释反应混合物，30分钟后用水、饱和Na2S2O3溶液和盐水洗涤。用无水Na2SO4干燥反应混合物，减压浓缩。在室温下用CH2Cl2（7.1mL）中的TCA溶液（3%）搅拌残渣30分钟。用CH2Cl2稀释反应混合物。用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤有机相。用Na2SO4干燥有机相并浓缩。以CH2Cl2/MeOH（96:4）为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化粗产物，得到产物[2]。
AC-DC亚磷酰胺单体还可与嘌呤类杂环核苷衍生物发生缩合偶联反应，经氧化、脱保护及纯化处理制备新型修饰核苷类功能化合物。例如：将52μmol叔丁基-（1S）-1-（3-（5-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）-4-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-（羟甲基）-四氢呋喃-3-基）-1,2,4-恶二唑-5-基）乙基氨基甲酸酯与62μmol（48mg）AC-DC亚磷酰胺单体胺溶于500μL无水二氯甲烷，加入104μmol（32mg）5-硝基苯并咪唑三氟甲磺酸盐，室温搅拌1小时。接着加入1.3mL 0.1mol/L碘溶液，室温搅拌30分钟并用TLC监测反应。反应液加乙酸乙酯稀释，先后用饱和硫代硫酸钠溶液、饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后浓缩除溶剂。向残留物中加入7.2mL 0.18mol/L三氯乙酸溶液，室温搅拌30分钟进行脱保护，再以二氯甲烷稀释，经饱和碳酸氢钠冰水液、盐水洗涤后浓缩，最后采用体积比9:1的二氯甲烷-甲醇体系，通过制备薄层色谱纯化得到目标产物[3]。
参考文献
[1] Alies, Bruno; et al. Cytidine- and guanosine-based nucleotide-lipids. Organic & Biomolecular Chemistry (2018), 16(26), 4888-4894.
[2] Iannazzo, Laura; et al. Synthesis of 3'-Fluoro-tRNA Analogs for Exploring Non-ribosomal Peptide Synthesis in Bacteria. ChemBioChem (2015), 16(3), 477-486.
[3] Chemama, Maryline; et al. Stable Analogues of Aminoacyl-tRNA for Inhibition of an Essential Step of Bacterial Cell-Wall Synthesis. Journal of the American Chemical Society (2007), 129(42), 12642-12643.