背景技术
1-甲基-1,2,4-三唑是一种化工合成和新型医药合成的一种重要中间体,目前1-甲基-1,2,4-三唑的制备方法主要是通过碘甲烷甲基化1,2,4-三唑得到产品,由于碘甲烷是一种剧毒的有机物,并且碘甲烷受热极易分解产生有毒的碘化物烟气,具有致癌性,还能够导致微生物发生突变。
制备方法
一种1-甲基-1,2,4-三唑的制备方法包括:在500ml的三口烧瓶中加入69g 1,2,3-三唑,再加入162g碳酸二甲酯,升温到120℃反应2.5小时;反应完毕后,进行降温,减压精馏,收集80°C的馏分,得到23g纯度为92.5%的1-甲基-1,2,4-三唑产品[1]。
有机应用
1、专利CN202111033100.0实施例2氮气保护下，向反应瓶内加入1-甲基-1,2,4-三唑(41.5g,0.5mol)、TMEDA(14.2g,0.125mol)和300mL四氢呋喃，降温至‑40℃，缓慢滴加2.5M正丁基锂正已烷溶液240mL，升温至‑10℃，保温1‑1.5小时，随后降温至‑25℃，滴加二溴甲烷(130.4g,0.75mol)/ 四氢呋喃溶液，滴加完成反应5小时，随后自然升温至10‑20℃，加入2N盐酸淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至不流液，随后加入正庚烷替换，过滤，得到5‑溴‑1‑甲基‑1H‑[1,2,4]三唑64.5g，GC98.5％，收率79.6％[2]。
2、专利CN201810648408.8实施例5制备2-氟-2-(1-甲基-5-硫代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基)乙酸乙酯，在装有磁力搅拌子的带有四氟乙烯帽的烘箱干燥的15mL密封管中加入1-甲基-1,2,4-三唑(0.4mmol)、硫粉(S8) (0.8mmol)、溴氟乙酸乙酯(1.0mmol),在Na2S2O4(0.8mmol)作催化剂下、溶剂为1,2-二氯乙烷(DCE)(2.0mL)溶液中反应在80℃下搅拌24小时。反应结束后,将反应混合物冷却至室温混合物用二氯甲烷萃取,合并有机层经无水Na2SO4干燥并在旋转蒸发仪上将溶剂真零燕发。使用300-400目硅胶进行快速柱色谱法,通过制备型TLC监控点板在(石油(PE):乙酸乙酯(EA)=3:1)纯化粗混合物,得到浅黄色油状产物(111-42),收率为79%[3]。
参考文献
[1]重庆天奕恒化科技有限公司. 一种1-甲基-1,2,4-三唑的制备方法:CN201510859475.0[P]. 2016-04-13.
[2]上海晋鲁医药科技有限公司. 一种1-甲基-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法:CN202111033100.0[P]. 2021-11-16.
[3]华南农业大学. 一种唑类硫（硒）酮衍生物及其制备方法和应用:CN201810648408.8[P]. 2018-12-18.