背景及概述
1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪是一个非常有用的有机化合物中间体。作为极具价值的精细化学品和医药中间体，它的主要价值和应用几乎完全集中在阿立哌唑的工业化生产上，是构建该药物分子骨架的关键组成部分。
特性
1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪通常为白色至类白色结晶性粉末。可溶于常见有机溶剂（如DMSO、甲醇、乙醇、二氯甲烷），微溶于或不溶于水。 分子中酚羟基具有弱酸性，可发生成醚、成酯等反应。哌嗪环上未酰化的氮原子具有一定的碱性，并可参与缩合等反应。分子中酰胺基相对稳定，但在强酸或强碱条件下可发生水解。其结构中的酚羟基和哌嗪基团也使其成为药物化学研究中一个有用的合成砌块。
主要用途
1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪最重要的角色是作为关键医药中间体，用于合成多种药物，尤其是阿立哌唑。
合成阿立哌唑
阿立哌唑是一种非常重要的非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症、双相情感障碍等。1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪是其合成过程中的核心片段之一，通常通过与另一种卤代物（如阿立哌唑的关键前体）进行醚化或缩合反应来构建分子的主体结构。
合成其他生物活性分子
由于其结构同时含有芳香酚羟基和哌嗪基团，它也被用于合成其他具有潜在生物活性的化合物，例如作为5-羟色胺受体、肾上腺素能受体等配体的结构单元，用于新药研发。
制备
依据参考文献[1]，将4-(哌嗪-1-基)苯酚 (1.00 g, 5.62 mmol) 溶于吡啶 (10 mL) 并冷却至 0℃。在搅拌下缓慢滴加乙酸酐 (1.06 mL, 11.24 mmol)，滴加时间持续 5 分钟。将混合物升温至室温并继续搅拌 3 小时。真空除去溶剂，得到白色固体，将其溶于甲醇 (20 mL) 和水 (2 mL) 的混合溶液中。加入碳酸钾 (1.55 g, 11.24 mmol)，混合物搅拌 1.5 小时。真空除去溶剂，残余物溶于二氯甲烷 (20 mL) 中。加入盐酸 (1M) 调节 pH 至约 3。分离有机相，水相用二氯甲烷 (4 × 10 mL) 萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥后真空浓缩，得到淡粉色固体产物1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪。水相经静置过夜结晶后获得更多产物。合并固体，在 40℃ 高真空下干燥 (0.67 g, 产率 54%)。
图1 1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成反应式
参考文献
[1]Current Patent Assignee: GALAPAGOS - WO2008/55959, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 67