介绍
5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯是一种含溴代甲基和氰乙基的芳香族化合物，其结构特点为苯环1,3位连有α,α,α',α'-四甲基取代的二氰乙基（即1,3-双(2,2-二甲基-2-氰乙基)），5位连接溴甲基（-CH₂Br）。溴甲基具有较强的亲核反应活性，可发生取代反应引入多种官能团；氰乙基（-CH₂CH₂CN）则可通过水解、还原等反应转化为羧酸、胺等基团，故常用作有机合成中间体，在药物分子构建、功能材料合成中用于构建复杂芳香族骨架。外观为白色结晶性粉末，易溶于二氯甲烷、甲苯等极性有机溶剂，稳定性较好。
图一 5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯
合成
取化合物甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯10g，过氧化苯甲酰0.2g，溶于60mL的四氢呋喃中。取9g NBS，溶于40mL 的四氢呋喃中。预冷模块和混合模块提前降温至5至10℃。化合物C的四氢呋喃溶液和NBS的四氢呋喃溶液打入预冷模块冷却，然后进入混合模块20-25℃混合反应，化合物C的四氢呋喃溶液流速设为3mL/min ，NBS的四氢呋喃溶液流速2mL/min ，在混合模块中反应停留 200s。然后从出口进入淬灭罐中淬灭，浓缩、萃取，分出有机相，碳酸氢钠水溶液洗，饱和氯化钠洗，浓缩干燥，得到12 .9g固体化合物5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯，纯度97 .2％，收率为95 .9％[1]。
图二 5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯的合成
下游产品
阿那曲唑是5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯的下游产品，它是第三代芳香化酶抑制剂，商品名为瑞婷、瑞宁得，化学名为2 , 2 '-[5-(1H-1 ,2 ,4-三吡咯-1-基-甲基)-1 ,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈)，是AstraZeneca公司开发的第三代选择性非甾体芳香化酶抑制剂，临床上用于治疗经TAM及其他抗雌激素疗法治疗后无效的绝经后妇女晚期乳腺癌、绝经后妇女晚期乳腺癌的一线治疗及绝经后妇女早期乳腺癌。
参考文献
[1]杭州中美华东制药有限公司.一种阿那曲唑中间体3,5-二(2-氰基丙-2-基)溴甲苯的制备方法:202010387031.2[P].2021-11-09.