简介
5-溴甲基-α,α,α',α'-四甲基-1,3-二乙氰基苯属于芳香类氰基衍生物，常温下多为白色粉末。该化合物可作为重要有机合成中间体。保存该化合物需密封避光，置于阴凉干燥低温环境存放，远离氧化剂。
5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯的性状
合成
方法一：加入式（III）化合物乙腈（约10升）、3,5-双（2-氰基丙-2-基）甲苯（1.0千克）、过氧化苯甲酰（23克）和硫酸（10克）的制备，并加热至50-55°C。在3小时内向该N-溴琥珀酰亚胺（1000 g）中加入，保持30分钟，然后将温度缓慢升至回流（75-80°C）并保持1小时。反应完成后，将物质冷却至25-30°C，加入水（25ml），在低于60°C的温度下真空浓缩至残渣。将内容物冷却至25-30°C，加入二氯甲烷（2500 ml），冷却至10-15°C，过滤不溶物，用冷二氯甲烷（150 ml）洗涤。合并的二氯甲烷层用10%亚硫酸钠溶液（300ml）洗涤，然后用10%碳酸氢钠溶液（300mm l）和10%氯化钠溶液（300mL）洗涤。最后用水（300ml）洗涤二氯甲烷层，用硫酸钠干燥，在35-40°C下真空浓缩至残渣。向残渣中加入异丙醇，然后加入正庚烷，加热至50-55°C，保持30分钟，然后缓慢冷却至25-30°C。搅拌1小时。将如此获得的材料过滤，用正庚烷（250ml）洗涤得到标题化合物5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯[1]。
方法二：将均三甲苯（500 g，4.16 mol）、过氧化苯甲酰（53.7 g，0.22 mol）在四氯化碳（3.75 L）中的溶液加热至沸腾温度。在沸腾温度下，在1至1.5小时内分批向该溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺（1480g，8.315mol）。将反应物在沸腾温度下进一步搅拌1小时。通过薄层色谱法（“TLC”）（正己烷：EtOAc-9.2:0.8）监测反应。通过TLC测定反应完成后，将反应物冷却至室温并过滤。滤液用亚硫酸钠溶液（2x500ml，5%）、碳酸钠溶液（2x500ml，5%）洗涤，最后用盐水（2x1000ml）洗涤。将有机层浓缩至干。在60°C的温度下将获得的残余物溶解在甲醇（2400 ml）中。至65°C。并逐渐冷却至10°C。至15°C。将反应物搅拌2小时。将溶液进一步冷却至-5°C。5°C。至0°C。搅拌2小时。接下来，过滤搅拌的溶液，用冷甲醇（500ml）洗涤，并在35°C下干燥。至40°C。在真空下得到3,5-5-溴甲基-a,a,a',a'-四甲基-1,3-二乙氰基苯（500g，43.23%收率）[2]。
参考文献
[1] Pathi, S. L., et al. Process for the preparation of anastrozole via bromination of 3,5-bis(2-cyanoprop-2-yl)toluene followed by coupling with 1,2,4-triazole. WO 2008047104 A1, 2008.
[2] Khile, A. S., et al. Process for the preparation of anastrozole and intermediates from 3,5-bis(1-cyano-1-methylethyl)benzyl halides and 4-protected 1,2,4-triazoles. US 20060189670 A1, 2006.