雷西纳德(Lesinurad)是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以阻断URAT1转运，使尿酸排泄正常化及降低尿酸的血清水平，从而缓解痛 风引起的疼痛症状。随着生活水平的提高，我国高尿酸血症和痛风症的发病率逐年升高，且出现发病年轻化的趋势。因此，可以预期的，雷西纳德将具有良好的市场前景；其活性中间体及原料药的工业化合成已引起了医药工业的广泛兴趣。现有技术已公开的雷西纳德的合成路线中，均以1-环丙基-4-萘胺作为起始原料或关键中间体，1-环丙基-4-萘胺盐酸盐是其盐酸盐的稳定形式。
而目前最常见的4-环丙基-1-萘胺的制备方法是以1-溴萘为起始原料，经过偶联、硝化、还原得到4-环丙基-1-萘胺，但是，该方法存在诸多缺陷。降低关键中间体1-环丙基-4-萘胺盐酸盐的制造成本，开发出其安全、有效、可工业化生产的方法具有重要的意义。
制备方法[1]
步骤1：N-1-萘基-(2-吡啶基)-甲酰胺的制备
在反应瓶中投入1-萘胺50g(0.35mol)、2-吡啶甲酸51.6g(0.42mol)、三乙胺70.7g(0.7mol)、500ml二氯甲烷，搅拌，降温至0-10℃，滴加三氯氧磷64.2g(0.42mol)，TLC监控至原料反应完全，缓慢投入500ml水，分层，有机层水洗至中性，减压蒸干。以异丙醇结晶得到(2-吡啶甲酰基)-1-萘胺78.5g，收率90.5％，HPLC纯度：99.2％。
步骤2：N-(4-环丙基萘基)-(2-吡啶基)-甲酰胺的制备
在反应瓶中投入步骤1得到的(2-吡啶甲酰基)-1-萘胺50g(0.2mol)、醋酸铜5g(10％)、环丙基碘50.4g(0.3mol)、甲苯500ml，升温至回流反应，TLC监控至反应完全，降温至50-60℃，投入5g硅胶，搅拌30分钟，过滤，滤液水洗两次，有机层减压蒸干，以乙酸乙酯/正庚烷结晶得到目标化合物47.1g。(收率81.2％，HPLC纯度：99.5％)
步骤3：1-环丙基-4-萘胺盐酸盐的制备
在反应瓶中投入步骤2得到的化合物30g(0.1mol)、甲醇100ml、液碱40g(0.3mol)，升温至回流反应，TLC监控至反应完全，降温至20-30℃，以10％盐酸调节pH＝1-2，过滤，滤饼水洗两次，以乙醇结晶得到目标产物1-环丙基-4-萘胺盐酸盐18.1g(收率94.9％，HPLC纯度：99.7％)。1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：10.83(s,1H)，8.81(m,1H)，8.47(dd,1H)，8.20(d,1H)，8.10(td,1H)，7.99(dd,1H)，7.72(ddd,1H)，7.63(m,2H)，7.32(d,1H)，2.41(td,1H)，1.07(m,2H)，0.75(dt,2H)。
参考文献
[1]江西同和药业股份有限公司. 一种化合物及其制备方法和应用:CN201811031920.4[P]. 2020-03-13.