1. 基本信息
2-氯-4-三氟甲基吡啶是一种含氯和三氟甲基的吡啶类化合物，呈白色晶体或油状液体（因制备条件而异），在氯仿、甲醇等溶剂中微溶，主要用于有机合成领域，作为中间体参与药物、农药或高分子材料的制备。
2. 合成方法
主要介绍三种合成方法，从产率从高到低依次是：
方法一：将芳基碘化物（0.50 mmol）、[(1,10-菲罗啉)2Cu][O2CCF2Cl] (631 mg, 1.25 mmol， 2.5等量)、NaOH(60 mg, 1.5 mmol)、CsF (228 mg, 1.50 mmol)和DMF （6 mL）加入到带搅拌棒的铁氟龙螺旋盖的反应管中。将反应管密封，然后放入已经预热至75°C的油浴锅中搅拌3小时。从油浴中取出反应管，冷却至室温。然后加入（三氟甲氧基）苯（65 mL, 0.50 mmol）作为内标。将反应混合物通过一层天青石过滤，得到2-氯-4-（三氟甲基）吡啶，产率为96%。[1]
方法二：在5 mL密封管中加入芳香碘化物（0.2 mmol）、[Cu (MeCN) 4]BF4 （220.2 mg, 0.7 mmol）、DBU （213.1 mg, 1.4 mmol）和HCF2Cl在DMF （2.43 M, 1.5 mL）中的溶液。将反应混合物在120℃下搅拌5小时，冷却至室温，并将反应混合物经过闪蒸柱色谱，以获得所需的产品。用一小块硅胶过滤反应混合物，用DCM洗涤。溶剂蒸发后，将残留物溶解在AcOH （1ml）中。在溶液中加入m-CPBA （68 mg, 0.4 mmol）。将所得混合物50°C搅拌5小时。室温冷却，用闪柱色谱法（石油醚：EA = 6:1，或石油醚）提纯测产品，即可得2-氯-4-（三氟甲基）吡啶，产率为90%。[2]
方法三：用亚硫酰氯从5-乙氧基-3-羟基-3-（三氟甲基）- 4-戊腈制备2-氯-4-（三氟甲基）-吡啶。将50 g 5-乙氧基-3-羟基-3-（三氟甲基）戊-4-烯腈与100 g亚硫酰氯混合，在50℃下搅拌24 h，然后加入足量的碳酸氢钠溶液中，待结束时将pH值由6.5调整到8。随后，用250 ml二氯甲烷从水相中提取产物，用硫酸钠干燥有机相。随后，在旋转蒸发仪上将溶剂蒸发从而得到粗产品，然后将残留物在50毫巴压力下通过短柱进行蒸馏。即可得到产物2-氯-4-（三氟甲基）吡啶，产率为29.9 g（69%）。[3]
参考文献
[1] Lin, Xiaoxi; et al., Trifluoromethylation of (hetero)aryl iodides and bromides with copper(I) chlorodifluoroacetate complexes. RSC Advances, 2016, 6(79), 75465-75469.
[2] Zheng, Jian;et al., 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU)-Promoted Decomposition of Difluorocarbene and the Subsequent Trifluoromethylation. Organic Letters (2015), 17(3), 532-535.
[3] Preparation of 2-halopyridines Assignee: Archimica G.m.b.H. Inventors: Lehnemann, Bernd; Jung, Joerg; Meudt, Andreas. Patent Number DE102005030402.