1-甲基-3-哌啶甲酸乙酯是无色液体的哌啶衍生物，具有水溶性较差的性质。这种化合物常用作有机合成反应的试剂，具有较高的反应活性。
制备方法
在20°C，将3g哌啶-3-甲酸乙酯、4ml甲醛水溶液、300mg 10%Pd/C和4ml冰醋酸置于氢气气氛(1大气压)下，放置17小时。经硅藻土滤出催化剂后，用50ml乙醇洗涤，将溶液减压蒸发，得到油状残留物。将残留物用甲苯/水(1/1)混合物稀释，加入20%K2CO3溶液将pH调节至9。分离两相后，将水相用甲苯萃取两次。有机相用水洗涤，经硫酸钠干燥，得到颜色淡的油状物。减压蒸馏得到2.4g预期产物1-甲基-3-哌啶甲酸乙酯，沸点:105-110℃(P=20mmHg)[1]。
应用
实施例19中间体3-甲基-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1,2,4-噁二唑（86）的合成：将1-甲基-3-哌啶甲酸乙酯（85）（0.7g，0.0041mol）和乙酰胺肟（0.75g，0.0102mol）溶解在30mL四氢呋喃中。加入甲醇钠（1.1g，0.0205mol），将混合物加热回流2小时。浓缩混合物以除去四氢呋喃，在水（25mL）和二氯甲烷（1×25mL）之间分配。水层用额外的2×25mL二氯甲烷萃取。合并的有机相用1×50mL饱和氯化钠洗涤，并经硫酸钠干燥。将干燥的有机相蒸发成油状物。残余物用5g硅胶、5%甲醇 / 乙酸乙酯进行色谱分离，得到0.51g游离碱。加入乙醇中的盐酸（2.5M）（1.6mL，0.011mol），将混合物浓缩至干。从乙醇 / 甲基叔丁基醚中结晶，得到436mg的化合物86，为白色固体[2]。
实施例13原料的制备，将乙醚(20ml)中的1-甲基-3-哌啶甲酸乙酯(5.69g,33mmol)溶液滴加到乙醚(85ml)中的氢化铝锂(36.6ml在 THF 中的1M溶液，36.6mmol)的搅拌溶液中，冷却该搅拌溶液以维持20℃的反应温度。将混合物于周围温度搅拌1.5小时，然后加入水(1.4ml)、15%氢氧化钠水溶液(1.4ml)，然后加入水(4.3ml)。过滤除去不溶物并且蒸发除去滤液中的挥发物，产生(R)-(1-甲基哌啶-3-基)甲醇(4.02g,94%)无色油。1H NMR:(DMSO-d6)δ1.06(q,1H)，1.51-1.94(m,5H)，2.04(s,3H)，2.34(brs,1H)，2.62(m,1H)，2.78(d,1H)，3.49(m,1H)，3.59(m,1H)[3]。
参考文献
[1]赢创德固赛有限公司. 采用原羧酸酯的胺的还原烷基化:CN201780009192.4[P]. 2018-09-28.
[2]MITHRIDION, INC., TWOSE, TREVOR, M., ABRAHAM, BRENT, D., et al. COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR COGNITION-ENHANCEMENT, METHODS OF MAKING, AND METHODS OF TREATING:US2010026380W[P]. 2010-09-10.
[3]曾尼卡有限公司,曾尼卡化学工业制药公司. 喹唑啉衍生物和含有喹唑啉衍生物的药用组合物:CN97198133.7[P]. 1999-10-13.