简介
磷酸特地唑胺中间体4通常呈现为结晶性粉末，具有较好的溶解性，尤其是在有机溶剂中，如二氯甲烷、乙醇和丙酮等。在水相中，它的溶解度相对较低，这一特性有助于通过萃取等方法进行分离。作为合成磷酸特地唑胺的关键中间体，它在医药领域中具有重要的用途。此外，由于其在Suzuki偶联反应中的活性，磷酸特地唑胺中间体4在有机合成化学中也扮演着重要角色，有助于构建复杂的分子结构。
磷酸特地唑胺中间体4的性状
合成
方法一：将5-溴-2-（2-甲基-2h-四唑-5-酰基）吡啶（1mmol），双（pinacolato）二硼（0.508g,2.0mmol），KOAc（0.294g,3.0mmol）和PdCl2(dppf)（0.073g,0.1mmol）加入烘箱干燥的旋转管中。用氩气吹扫固体。通过隔膜向混合物中加入二甲基亚砜。用氩气吹扫溶液。将溶液在80℃下加热20小时。用CH2Cl2（50ml）稀释反应混合物。用盐水（2×50mL）洗净反应混合物。在Na2SO4上干燥反应混合物。过滤反应混合物。在减压下浓缩反应混合物。用Et2O对固体进行三重酸化得到标题化合物磷酸特地唑胺中间体4[1]。
方法二：5-溴-2-（1-甲基-1H-四唑-5-酰基）吡啶（2.44g,10mmol）溶解于30ml无水DMSO中。在此溶液中加入双-（匹诺诺托）二硼（5.08g,20mmol），然后加入KOAc（4.00g,40mmol）和PdCl2(dppf)DCM（0.75g,1mmol）。将反应混合物脱气，然后在80℃下搅拌。得到的溶液用Celite过滤，沉淀物用乙酸乙酯（100ml）洗涤。滤液浓缩，用10%NH4Cl、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。在真空下除去溶剂，将残留物溶解在乙醚中，并通过短硅胶垫过滤。滤液浓缩，形成的固体用甲醇洗涤。分离得到的磷酸特地唑胺中间体4为白色固体[1HNMR(400MHz):9.10(s,1H)；8.25(s,2H)；4.48(s,3H)；1.48(s,12H)][2]。
用途
磷酸特地唑胺中间体4在Suzuki偶联反应中扮演着至关重要的角色，该反应是一种高效的碳-碳键形成方法，广泛用于合成复杂的有机分子。例如：Lu等在氩气保护下，将特定比例的DMSO和水溶剂加入含有关键起始原料磷酸特地唑胺中间体4、催化剂Pd(PPh3)4和碱Na2CO3的反应瓶，混合物在100℃搅拌5小时后冷却，随后通过加水、DCM提取、盐水洗涤、干燥和浓缩等步骤纯化目标产物[3]。
参考文献
[1] Mahy, William; et al. Copper Catalyzed Assembly of N-Aryloxazolidinones: Synthesis of Linezolid, Tedizolid, and Rivaroxaban. European Journal of Organic Chemistry (2016), 2016(7), 1305-1313.
[2] Gordeev, Mikhail Fedorovich. Preparation of ortho-fluorophenyl oxazolidinones for treatment of bacterial infections. World Intellectual Property Organization.
[3] Lu et al. Tricyclic Benzo[1,3]oxazinyloxazolidinones as Potent Antibacterial Agents against Drug-Resistant Pathogens. Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(18), 16088-16106.