3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑的相关衍生物

3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑为白色至浅黄色粉末有机物，易溶于DMF、DMSO、甲醇、乙醇；微溶于水、二氯甲烷、乙酸乙酯。1,2,4-三唑环是药物优势骨架，因此，3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑常用于医药中间体和有机合成砌块，也参与Suzuki、Heck、Buchwald等偶联反应。

衍生物的制备

1、3，5-二溴-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(Int-41)的制备：在250mL圆底烧瓶中，将3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑(Int-1，8.00g，35.3mmol)溶解在DMF(80mL)中并将溶液冷却至0-5℃(冰浴)。分部分地加入氢化钠(在矿物油中的60％分散体，1.69g，42.3mmol)，并将所得的混合物在0-5℃搅拌45min并且在室温搅拌15min。之后，在0-5℃(冰浴)逐滴加入碘甲烷(10.0g，4.41mL，70.5mmol)。将所得的混合物在室温搅拌18h。之后，将其在真空中浓缩，剩余物用乙酸乙酯(200mL)和水(200mL)稀释，水相用乙酸乙酯(2x200mL)萃取。将合并的有机层干燥(硫酸钠)并在真空中浓缩，得到标题化合物，为浅黄色固体(8.15g，96％)。¹HNMR(CDCl3，300MHz)：δ3 .89(3H)。MS(ES+)m/z 240.0，242.0， 244 0[M+H，2Br同位素][1]。

2、3,5-二溴-1-(2-甲基烯丙基)-1H-1,2,4-三唑的制备：将3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑(1.5g,6.61mmol)的DMF(13mL)溶液用叔戊醇钠(0.728g,6.61mmol)处理,并将该混合物在室温氮气氛下搅拌10分钟。加入3-溴-2-甲基丙-1-烯(0.667mL,6.61mmol),并将该混合物在40℃搅拌2小时。将该混合物倒入水中，并用二异丙基醚(2x)萃取。将有机相用水(2x)、盐水洗涤并干燥(硫酸钠)。蒸发溶剂，得到为液体的标题化合物(1.70g,91%)。GCMS(CI)m/z 281[M⁺]。¹HNMR(400MHz,CDCl3)：δppm1.74(d,3H)，4.69(s,2H)，4.81-4.86(m,1H)，5.05(dd,1H)[2]。

3、4-[2-(3,5-二溴-1,2,4-三唑-1-基)乙基]吗啉的制备：将N-氯乙基吗啉盐酸盐(197mg，1.32mmol)、3,5-二溴-1H-1,2,4-三唑(250mg，1.1mmol)和碳酸钾(456mg，3.3mmol)添加到25ml圆底烧瓶中的DMF(5ml) 中。然后将反应在50℃下在氮气下搅拌，真空除去溶剂，加入水，并将产物用DCM(3×)萃取。有机相经相分离器干燥，并真空除去溶剂。产物通过二氧化硅柱色谱法纯化，用0-10％MeOH的DCM溶液洗脱，得到[4-[2-(3,5-二溴-1,2,4-三唑-1-基)乙基]吗啉(374mg，1.1mmol，99％收率)][3]。

参考文献

[1] 豪夫迈·罗氏有限公司. 苯氧基三唑类化合物:CN201780060341.X[P]. 2019-05-21.

[2] 阿克图拉姆生命科学股份公司. 三唑化合物及其作为γ分泌酶调节剂的用途:CN201480031612.5[P]. 2016-02-03.

[3] 莱德克斯制药公共有限公司. 杂环基氨基取代的三唑类化合物作为Rho相关蛋白激酶的调节剂:CN201980010083.3[P]. 2020-09-11.