背景技术
1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮是合成美洛西林所必需的重要中间体。近年来随着抗生素市场的快速增长,1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的需求也随之迅猛增长。如何准确测定其含量也显得尤为重要。
目前1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮含量检测方法主要为返滴定法。返滴定法原理:在含有卤素原子的硝酸溶液中,加入一定量过量的硝酸银,以铁铵矾为指示剂，用硫氰胺标准溶液返滴定过量的硝酸银。存在的缺陷:滴定终点的判定以颜色判断终点，存在观察误差,即滴定终点的判断因人而异，导致结果出现偏差,平行度较差。
检测方法[1]
(1)配制样品
称取供试品0.20g,加入1mol/L醇制KOH溶液100mL,加热回流1小时,放至25℃,加6mol/L的HNO3 10mL后得到样品溶液;将1mol/L醇制KOH溶液100mL,加热回流1小时,放至25℃,加6mol/L的HNO3 10mL后得到空白样溶液。同一批样品配置三份,分别为样品1、样品2和样品3。
(2)标准溶液配制
称取7.45g氯化钾,加入100mL容量瓶中用蒸馏水定容,准确量取此溶液1mL,分别用蒸馏水定容到10mL、100mL、1000mL容量瓶中,分别编号为1、2、3号溶液;然后从3号溶液中准确量取1mL,分别用蒸馏水定容到10mL、100mL、1000mL容量瓶中,分别编号为4、5、6号溶液,1~6号溶液作为标准溶液备用;
(3)电极清洗
步骤(3)为将氯离子电极与参比电极一起,使用磁力搅拌器在去离子水中清洗电极电位,溶液温度25℃时,清洗电位在-110mV。
(4)电极校正
在1~6号溶液测试电极电位并进行记录;
(5)电位测定
将电极插入步骤(1)中的样品溶液中,滴加0.1mol/L AgNO3,待电极电位为0时，停止滴加,并记录此时滴加的AgNO3的体积,为供试样消耗AgNO3的体积，V1样=10.721ml;V2样=10.723ml;V3样=10.720ml;将电极插入步骤(1)中的空白样溶液中,滴加0.1mol/L AgNO3,待电极电位为0时,停止滴加,并记录此时滴加的AgNO3的体积,为空白样消耗AgNO3的体积,V1空=2.011ml;V2空=2.014ml;V3空=2.012ml;
(6)1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮含量计算
含量=C(V样-V空)M/W×100%
C为AgNO3的浓度,V样为供试样消耗AgNO3的体积,V空为空白样消耗AgNO3的体积，M为氯甲酰物的相对分子质量,W为供试品的质量。
C=0.1mol/L;M= 226.63g/mol;W=0.20g;带入V样、V空数据得到。
(7)样品的检测
将取供试品分为三份，分别为样品1、样品2和样品3。采用上述给出的步骤进行检测,检测结果为:样品1中1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的含量=98.697%;样品2含量=98.686%;样品3含量=98.674%,平均值98.685%。
参考文献
[1] 山东鑫泉医药有限公司. 1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮含量检测方法:CN201410778224.5[P]. 2015-03-25.