简介
α-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯是一种有机化合物，通常呈现为黄色固体，具有良好的热稳定性。它在有机溶剂如二氯甲烷、四氢呋喃中具有较好的溶解性，但在水中的溶解性较差。这种化合物主要用于有机合成领域，特别是在药物合成中，它作为酰化试剂，能够与多种胺类化合物反应，引入特定的酰基片段，构建新的酯键，从而合成具有特定生物活性的化合物。
α-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯的性状
用途
α-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯作为亲电试剂，与4-[(4-哌啶甲基)吡啶-2-基]氧基-2-丁烯胺发生亲核取代反应，实现结构片段的偶联，生成关键中间体，为后续合成拉呋替丁晶型I提供了必要的结构基础。例如：1L烧瓶中注入4-[(4-哌啶甲基)吡啶-2-基]氧基-2-丁烯胺25g（0.095摩尔）、400mL二氯甲烷，并将温度维持在25~30℃，随后加入alpha-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯 29.4g（0.095摩尔），搅拌4~15小时。反应完成后，加入200mL 1N氢氧化钠水溶液，搅拌30分钟，分离二氯甲烷层。分离后的二氯甲烷层用400mL 5%氯化钠水溶液洗涤，再用400mL纯水洗涤两次。经硫酸钠干燥、过滤后，将温度维持在40~45℃，减压浓缩得残渣。为使残渣结晶，向38.5g残渣中加入77mL异丙醇（IPA）和385mL庚烷，加热至65~70℃使残渣完全溶解。在40~50℃下析出晶体后，搅拌1小时，再在20~25℃下搅拌3小时。之后进行过滤，用100mL庚烷洗涤，干燥后得到拉呋替丁晶型I 36.0g（产率：87.8%）
α-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯在此反应中作为关键的酰化试剂，用于对经过水合肼处理后的中间体进行酰化反应，生成后续合成拉呋替丁所需的中间体。例如：向反应瓶中加入300g无水乙醇和25g（49.26mmol）LAF-SM1，搅拌下加入20g（319.6mmol）80%水合肼，加热回流反应4小时。反应完成后，冷却至20~30℃，过滤去除不溶物，收集滤液并减压浓缩至干。残渣中加入150g异丙醚，搅拌1~2小时后过滤，用5%氢氧化钠水溶液（50g×2）洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，过滤并减压浓缩。残渣用90g四氢呋喃溶解，冷却至低于10℃，加入16g（51.73mmol）alpha-(2-呋喃甲基亚磺酰基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯 ，自然升温至25~30℃反应12~15小时。反应完成后，加入75g水和120g乙酸乙酯，搅拌萃取，静置分层后用5%氢氧化钠水溶液（50g×3）洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。浓缩物中加入80g乙醇，加热溶解后冷却结晶，过滤收集固体，干燥后得到约16g拉呋替丁，产率75.3%，纯度99.251%，二氢拉呋替丁0.749%[2]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: Method for manufacturing lafutidine crystal with high purity. BORYUNG PHARM - KR2020/82702, 2020, A Location in patent: Paragraph 0084; 0094-0104; 0118-0126.
[2] Current Patent Assignee: Preparation method of high-purity lafutidine. INNER MONGOLIA JINGKE PHARMACEUTICAL TECH CO LTD - CN116478144, 2023, A Location in patent: Paragraph 0082-0084.