背景技术
氟嘧菌酯，商品名Fandango,化学名称是{2[-6(-2-氯苯氧基)-5-氟嘧啶-4-基氧)苯基}(5,6-二氢-1,4,2-二嗪-3-基)甲酮-O-甲基肟,由拜耳公司1994年开发,2004年上市的一个广谱二氢嗪类(dihydro-dioxazines)内吸性茎叶处理用杀菌剂品种,该药对几乎所有真菌纲病害如锈病、颖祜病、网斑病、白粉病、霜霉病等数十种病害均有很好的活性,广泛应用于禾谷类作物、马铃薯、蔬菜和咖啡等作物。4,6-二氯-5-氟嘧啶是合成制备氟嘧菌酯的重要中间体。4,6-二氯-5-氟嘧啶也是合成抗真菌药伏立康唑等的重要中间体，其中4,6-二氯-5-氟嘧啶年生产量在逐年增加。
4,6-二氯-5-氟嘧啶是一种无色晶体或白色结晶粉末。目前中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成制备方法,主要以3,5-二羟基-4-氟嘧啶作为原料由三氯氧磷或氯化亚砜等氯化试剂氯化得到，该方法产率较低(70%左右),此外,该方法还存在缺点:一方面,原料3,5-二羟基-4-氟嘧啶不够稳定,容易发生结构重排;另一方面三氯氧磷和氯化亚砜属于危险试剂使用不便，还会产生较多污染。
制备方法[1]
1)将氯铬酸吡啶鎓、高铁酸钠、乙酸和四丁基溴化铵加入到水中,通入氮气作为保护气,然后加热到110℃作为反应物A;将4-氯-5-氟嘧啶溶于DMSO溶解作为反应物B;维持110℃和保护气条件下,将反应物A将B滴入A中,控制滴加时间为40min,滴加结束后将体系继续升温至130℃,反应3h结束。反应中各物料比为4-氯-5-氟嘧啶、氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐的用量比为摩尔比1:1.02:1.1:0.008:0.01;4-氯-5-氟嘧啶与水、二硫亚砜的用量比为:1mmol:2ml:1.2ml。
2)将体系冷却后过滤除去固体,然后用乙酸乙酯提取后,经洗涤浓缩得到粗品,减压蒸馏得到4,6-二氯-5-氟嘧啶的纯品产物，产率95.2%。
参考文献
[1]山东省农药科学研究院,济南科海有限公司. 一种氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法:CN201810811380.5[P]. 2018-12-14.