简介
己二酸螺旋霉素（spiramycin adipate）是法国Rovamycine®与己二酸成盐所得的水溶性大环内酯抗生素，1950年代被引入作为青霉素的替代药物，对革兰阳性菌及某些支原体具有抑菌活性。该盐型为白色吸湿性粉末，临床常用无菌水现配成4%（w/v）溶液供深部皮下或肌内注射。1958年加拿大Queen’s大学慢性毒理研究显示，每日给予大鼠0.2–0.6 g/kg（碱基当量）己二酸螺旋霉素，8–10周内可致局部坏死、多尿稀释性贫血、高脂血症及肾小管退化，提示长期胃肠外用药需严格控制剂量与疗程，以防全身性肾-肝-内分泌毒性[1]。
己二酸螺旋霉素的性状
血液与尿液生化
连续给予己二酸螺旋霉素4周后，大鼠出现“稀释性贫血”：红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积分别下降15%、20%与16%（P＜0.01），而白细胞总数上升40%，以中性粒细胞为主，提示慢性炎状态。血浆生化方面，低剂量己二酸螺旋霉素组在第8周呈现显著高脂血症：总脂质304mg/100mL（对照233）、总胆固醇75mg/100mL（对照55）、游离胆固醇27mg/100mL（对照17），增幅30–60%，可能与己二酸螺旋霉素抑制胆酸合成或肾排泌有关。尿液检测显示4–8周尿量两次峰值，最高达54mL/kg·24h（对照35mL），比重下降，等渗尿趋势明显；偶见蛋白与潜血阳性，但无酮体、糖及胆色素，表明己二酸螺旋霉素主要损伤肾小管浓缩功能而非肾小球滤过屏障[1]。
系统病理
尸检时，己二酸螺旋霉素组大鼠呈现“全身湿性水肿”外观：颈、肩胛、腹股沟皮肤厚而透亮，切开后有清凉液体渗出；肾包膜易剥离，皮质可见针尖大出血点；肾上腺体积增大1.5倍，呈灰红色；肝边缘钝圆，包膜紧张；脾、睾丸色泽变淡。称重结果显示：①湿重：皮肤（注射侧）、肠系膜、肾、小肠等水含量增加10–52%；②干重：腹肌、皮肤、胸腺、残余尸体干重下降20–40%，提示蛋白质分解大于合成；③肾上腺干重反增95%，与己二酸螺旋霉素诱导的应激反应相符。整体数据表明，己二酸螺旋霉素造成的不仅是局部炎症，更是全身性营养不良-水肿综合征[1]。
组织学损伤谱
镜下观察证实，己二酸螺旋霉素引起多器官退行性改变：肾——Bowman囊扩张、肾小球缺血、远曲小管上皮细胞颗粒变性或坏死，管腔内可见蛋白管型；肝——肝索排列紊乱，胞浆空泡化，Kupffer细胞肿胀并含色素颗粒；胃——幽门腺酶原细胞缩小，核浓染；肠——隐窝杯状细胞扩张，固有层淋巴细胞浸润；胰腺——外分泌部酶原颗粒显著减少，胰岛细胞苍白、血窦狭窄；肾上腺——皮质三带细胞均见空泡变，髓质充血；睾丸——曲细精管腔消失，无成熟精子，精母细胞多核化；脾——白髓缩小，Billroth索水肿、苍白；心、骨骼肌——横纹不清，肌原纤维断裂；肺与脑膜——偶见毛细血管扩张及微量出血。上述病变在0.6g/kg己二酸螺旋霉素组出现早且重，0.2g/kg组程度减轻但范围一致，说明毒性呈剂量-时间依赖性[1]。
参考文献
[1] Boyd, Eldon M. "The chronic subcutaneous toxicity of spiramycin adipate." Canadian Medical Association Journal 78.9 (1958): 671.