背景及概述
皮肤瘙痒是血液透析治疗的常见并发症，往往伴随患者数月甚至数年，严重影响肾病患者治疗后的生存质量。发病机制不明确，在临床工作中通常以预防和控制症状为目的，治疗药物的选择性相对宽泛，目前常用治疗药物多表现为疗效有限、副作用明显甚至使患者产生药物依赖引起严重临床后果。地非法林是一种用于治疗血液透析患者难治性瘙痒症的非麻醉性、中枢作用的κ-阿片受体激动剂。它是全球首个获批专门用于治疗这种顽固性瘙痒的药物，为患者提供了新的解决方案。
图1 地非法林原料药性状图
作用机制
地非法林的作用机制非常独特，不同于传统的抗组胺药或激素类药物，它主要作用于中枢神经系统（脊髓和大脑）中的κ-阿片受体。激动κ-阿片受体可以抑制感觉神经的过度活跃，从而减少瘙痒信号向大脑的传递。这与通常引起欣快感和成瘾性的μ-阿片受体（被吗啡、海洛因激动）不同。激动κ-受体不仅不会产生欣快感，反而可能产生镇静或厌恶感，因此地非法林不具有成瘾性，这是其一个关键优势。简单来说，地非法林像是专门关闭“瘙痒信号传输通道”的开关，从根源上缓解瘙痒感。
图2 地非法林作用机制示意图
临床应用
主要适应症：地非法林用于治疗慢性肾脏病（CKD）接受血液透析患者的难治性瘙痒症。“难治性”意味着这种瘙痒对常规治疗方法（如抗组胺药、外用止痒药等）效果不佳。大约40%-50%的透析患者会受到中至重度瘙痒的困扰，严重影响生活质量、睡眠和心理健康。
用法用量：地非法林通常为口服制剂（如胶囊）。剂量需由医生根据患者情况个体化调整。
疗效与特点
地非法林亲水肽结构小，不易穿过血脑屏障，具有外周选择性。与许多其他阿片类药物不同，不会引起致命的呼吸抑制等中枢神经系统副作用，具有良好的安全性。临床研究表明，地非法林能显著降低透析患者的瘙痒强度和生活质量影响，效果优于安慰剂。通常需要连续用药数周才能达到最佳效果，并非立即起效。作为κ-受体激动剂，其成瘾风险极低，安全性较好。
不良反应
当前研究提示地非法林的药物安全性良好且常见的不良反应通常为轻度或中度，没有恶化趋势。地非法林常见的不良反应主要与其药理作用相关，多发生在用药初期，且通常程度较轻：便秘是最常见的不良反应。其他包括腹泻、恶心、呕吐等。中枢神经系统反应包括头晕、嗜睡、镇静。可能出现食欲不振等。这些副作用通常可以通过调整剂量或对症处理来缓解。
重要注意事项
处方药：地非法林是严格的处方药，必须在医生指导下使用，不可自行购买或服用。
特定人群：肝功能不全者、老年人等特殊人群需谨慎使用，并可能需要调整剂量。
药物相互作用：与其它中枢神经系统抑制剂（如镇静安眠药、抗焦虑药、酒精）合用时，可能会增强镇静作用，需密切监测。
获批地区：地非法林最早于2009年在日本获批，随后在韩国、台湾等一些亚洲国家和地区获批。
研究进展
2021年8月，美国食品药品监督管理局批准了首个用于治疗中重度CKD相关血液透析瘙痒症患者的药物醋酸地非法林注射液(difelikefalin)，这是一种首创(firstin-class)的κ-阿片受体激动剂。difelikefalin中文名为地非法林，欧盟该药物商品名为Kapruvia。difelikefalin具有抗炎作用，并在慢性肾脏病等疾病中具有调节瘙痒的潜力，为患有性肾病相关的中度至重度瘙痒的血液透析成人患者提供了一种新的治疗选择。在参考文献[1]中，作者探讨使用difelikefalin治疗血液透析相关皮肤瘙痒的最新研究进展。
参考文献
[1]韩清霞,杜静,赵战云.difelikefalin治疗血液透析相关皮肤瘙痒的研究进展.[J]药物生物技术.2024-08-15.