3-甲基-N,N-二甲基丙酰胺是一种有机化合物，常温下为无色至几乎无色透明液体。 该物质广泛用于医药合成，例如镇痛药等药物中间体的制备。在农药领域，可用于合成杀虫剂、除草剂；在染料工业中，作为染料中间体的原料；还可用于生产表面活性剂、香料及润滑油添加剂等精细化学品。
合成方法
方法一：在配有磁性搅拌棒的干燥瓶（ThermoFisher, C4015-1）中加入P2-叔丁基盐A（53.2 mg， 0.10 mmol，10 mol%）及2-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2-甲基环氧乙烷（37.6 mg，0.20 mmol，20 mol%），用聚四氟乙烯衬里的螺纹盖（ThermoFisher, C4015-A）密封瓶口，抽真空，通过施伦克分流器氮气进气管向瓶内通入氮气三次。使用氮气冲洗过的注射器向瓶内加入苯甲酸甲酯（2.0 mL，0.5 M）、N,N-二甲基丙烯酰胺（1.0 mmol）及甲醇（81 μL，2.0 mmol），从瓶中取出进样管。用保鲜膜和PVC胶带包裹瓶盖，将瓶置于预热至80°C的铝反应块中搅拌反应24小时。将反应溶液冷却至室温。向溶液中加入二溴甲烷（70 μL，1.0 mmol，1.0当量），取50 μL混合液置于NMR管中，用CDCl₃（0.5 mL）稀释。经硅胶色谱（TLC以PMA染色显影）纯化产物，洗脱剂为10%乙酸乙酯/己烷即可得纯产物3-甲基-N,N-二甲基丙酰胺，产率为96%。[1]
方法二：将烘箱干燥的1 dram瓶（ThermoFisher, C4015-1）装入磁力搅拌棒、P2-叔丁基盐A（53.2 mg, 0.1 mmol, 10 mol%）及环氧化物（37.6 mg, 0.20 mmol, 20 mol%）。用聚四氟乙烯衬里的螺纹盖密封瓶口，通过施伦克分流器管路上的氮气入口管三次抽真空并氮气冲洗，使用氮气冲洗过的注射器向瓶内加入甲基苯甲酸苄酯（2.0 mL）、N,N-二甲基丙烯酰胺（1.0 mmol）及甲醇（81 μL，2.0 mmol），拔出进样管，用保鲜膜和PVC胶带包裹瓶盖。将反应瓶置于预热至80°C的铝反应块中搅拌24小时，将反应溶液冷却至室温。向溶液中加入二溴甲烷（70 μL，1.0 mmol，1.0当量），取50μL分装液注入核磁管，用CDCl₃（0.5mL）稀释混合物，通过¹H核磁谱测定反应收率，将粗反应物直接进行闪式色谱纯化，获得纯化产物3-甲基-N,N-二甲基丙酰胺，产率为94%。[2]
方法三：在配备氮气导入管和温度计的200 ml三口烧瓶搅拌器中，加入N,N-二甲基丙烯酰胺49.5 g（0.5 mol）、甲醇20 g（0.63 mol）。向反应体系通入氮气，在搅拌下于室温下加入0.5 g（0.009 mol）甲醇钠，向反应液中缓慢滴加10 ml甲醇使温度缓慢升至30~40 °C。反应4小时后，用醋酸中和，蒸去未反应物，获得产物3-甲基-N,N-二甲基丙酰胺，产率为88%，收率为57.6克。[3]
参考文献
[1] Sujansky, Stephen J.; et al. A strategy for the controllable generation of organic superbases from benchtop-stable salts. ChemRxiv (2024), 1-9
[2] Sujansky, Stephen J.; et al. A strategy for the controllable generation of organic superbases from benchtop-stable salts. Chemical Science (2024), 15(26), 10018-10026
[3] Matsuo, Shigeru Preparation of β-alkoxypropionamides. Patent Number JP2004250353