3,5-二氟苯甲醛是一种重要的含氟芳香醛，是药物、农药及材料合成中的关键中间体。3,5-二氟苯甲醛常温下为无色至淡黄色或淡绿色透明液体，熔点较低，不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷等有机溶剂，主要用于医药中间体、农药中间体以及有机合成与材料。
合成方法
使28g镁悬浮于60ml四氢呋喃(THF)中，以溶剂稳定回流的速度滴入含200g 3，5-二氟-1-溴苯的800ml THF溶液、滴完后，再在室温下搅拌1小时，滴入91g N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。然后再在室温下搅拌1小时，加入1000ml 1%盐酸，搅拌1小时。用1000ml醋酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤二次，用无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂，制得125克3,5-二氟苯甲醛[1]。
有机应用
3,5-二氟苯甲醇的合成：使20g硼氢化钠悬浮于(部分溶解)80ml乙醇中，用冰冷却，滴入含125g 3,5-二氟苯甲醛的380ml乙醇溶液中。滴入后再搅拌1小时，蒸去溶剂，加400ml水。用700ml醋酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，制得120g 3,5-二氟苯甲醇[1]。
2-(3,5-二氟苯基)-1,3-二噻烷的合成：在0℃下将BF3.0Me2(0.70m1,7.62mmol)逐滴加入1,3-丙二硫醇(0.90ml,8.94mmol)和3,5-二氟苯甲醛(1.00ml,8.94mmol)在DCM(50ml)中的溶液。将反应物在环境温度下搅拌1小时,此时TLC(5%Et0Ac/己烷)表明完全反应。然后将反应混合物用DCM(50ml)稀释,通过硅藻土过滤(并将硅藻土垫用另外的DCM(3x20ml)洗涤,再将滤液用盐水(50ml)、饱和NaHCO3(3x50ml)、10%KOH溶液(50ml)、水(50ml)和盐水(50ml)洗涤,最后经硫酸钠干燥。将有机萃取物过滤并蒸发得到作为白色针状晶体的2-(3,5-二氟苯基)-1,3-二噻烷(2.14g,9.21mmol,103%)。质子NMR与提出的结构一致[2]。
化合物59b：‑78℃下向化合物6a(3.94g，11.72mmol)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入LDA(8.8mL，17.58mmol)，于‑78℃搅拌反应1h后，‑78℃下将化合物3,5-二氟苯甲醛(59a,2g,14.06mmol)加入反应体系，升至室温反应1h。反应完全后，反应液加入水(80mL)中淬灭，EA萃取 (80mL x2)，饱和食盐水洗涤(80mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，缩干，经正相(PE:EA＝10:1)纯化得黄色油状液体(5g,收率89.4％)[3]。
参考文献
[1] 大日本油墨化学工业株式会社。氟取代 4 - 链烯基苯甲酸及其衍生物、向列液晶组合物和使用该组合物的液晶显示装置: CN98126964.8 [P]. 1999-09-08.
[2] 巴克老龄化研究所. 调节BACE所介导的APP加工的乙内酰脲:CN201480007825.4[P]. 2019-02-22.
[3] 成都康弘药业集团股份有限公司. 激酶抑制剂及其制备方法与用途:CN202410631582.7[P]. 2025-11-25.