2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备与医药应用

2025/10/21 10:07:21 作者:流风

2-(甲砜基)乙胺盐酸盐,常温常压下为白色至类白色固体粉末,具有显著的碱性和优异的化学稳定性,它不溶于水但是可溶于二甲基亚砜。2-(甲砜基)乙胺盐酸盐可由甲硫醇钠与2氯乙胺盐酸盐通过亲核取代-氧化反应制备得到,该物质主要用作医药化学中间体,它是抗癌药拉帕替尼的关键合成中间体。

2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的性状图

图1 2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的性状图

制备方法

2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的化学结构式

图2 2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的化学结构式

有研究报道了一种利用甲硫醇制备2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的方法:将甲硫醇钠溶液与2氯乙胺盐酸盐反应得到2(硫代甲基)乙胺盐酸盐,再对其进行氧化得到2-(甲砜基)乙胺盐酸盐,2-(甲砜基)乙胺盐酸盐可作为抗癌药拉帕替尼中间体。与现有技术相比,该报道的合成方法有益效果是:生产中废弃的甲硫醇钠利用到其他反应中;制得抗癌药拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐,从而实现零排放。该报道的合成方法既解决了环保问题,又实现废物利用,生产成本也得到降低。[1]

医药应用

有研究人员报道2-(甲砜基)乙胺盐酸盐可用于制备药物分子拉帕替尼,具体合成方法是在氮气保护下,将原料与5-甲醛基呋喃-2硼酸,有机碱或无机碱,四氢呋喃,乙醇,升温至60℃~70℃,搅拌,加入钯催化剂,控温反应,待反应完全后过滤,滤液降温,滴加水,搅拌,过滤,干燥,所得产物进一步与2-(甲砜基)乙胺盐酸盐在冰醋酸存在下反应,然后加入NaBH(OAC)进行还原反应,即得药物分子拉帕替尼。该报道的合成方法还进一步提供了一种拉帕替尼二对甲苯磺酸盐的制备方法,是向拉帕替尼或其浓缩前液中滴加对甲苯磺酸一水合物的四氢呋喃溶液即可。该方法操作简单,溶剂用量少,生产成本低,环境污染小,且产品收率高,纯度高,更适合于工业化生产。[2]

参考文献

[1] 冯亚兵,吴正华,陆樊委.一种利用甲硫醇制备2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的方法, 中国发明专利,专利号:CN202210927742.3[P].

[2] 孟凯歌. 一种拉帕替尼及其二对甲苯磺酸盐的制备方法, 中国发明专利, 专利号:CN201510997439.0[P].

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