背景技术
2-(甲砜基)乙胺盐酸盐(1)是制备酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼(lapatinib)的重要中间体。文献报道的合成方法有以下几种:①2-氯乙胺盐酸盐经甲硫醇钠取代、氧化、成盐制得,总收率82%;②邻苯二甲酰亚胺经2-氯乙基甲基硫醚取代、氧化、水解成盐制得，总收率66%;③2-甲砜基乙腈经硼烷选择性还原制得，收率78%。前两种方法的中间产物为硫醚，有刺激性气味，环境污染严重;后法原料不易获得。
合成方法[1]
S1、2-羟乙基甲砜(3)
将2(7.8g,30mmol)和环氧乙烷(8ml，0.15mol)加至冰水(80ml)中，置压力釜中密封，加热至80℃搅拌反应4h，趁热过滤，滤液浓缩，得白色油状物3，直接用于下步反应。
S2、2-氯乙基甲砜(4)
将上步所得3和吡啶(5.3ml)溶于甲苯(60ml)中，冰浴条件下缓慢滴加氯化亚砜(13ml，0.18mol),滴毕升温至回流搅拌反应2h。冷却至室温，加入水(50ml)，搅拌分层，水相用二氯甲烷(20mlx2)提取，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液(30mlx2)和饱和氯化钠溶液(30mlx2)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩，得棕色油状物4，直接用于下步反应。
S3、2-(2-甲砜基乙基)异吲哚-1,3-二酮(5)
方法1：将如上所得4、邻苯二甲酰亚胺钾盐(6.5g,35mmol)和碘化钠(0.4g)加至DMF(40ml)中，加热至100℃搅拌反应2.5h。冷却至室温，冰浴条件下加入冰水(50ml)，搅拌1h，过滤，滤饼用水(20ml)洗涤，烘干得米白色固体5(8.56g,以2计收率56.3%)，mp172~174℃。
方法2：将2(26.1g,0.1mol)、N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺(25.4g,0.1mol)和碘化钠(15g,0.1mol)加至DMF(200ml) 中，加热至120℃反应6h，冷却后于冰浴条件下加入水(200ml),搅拌1h后过滤，滤饼用水(20ml)洗涤，烘干得白色固体5(19.25g，76%)，mp172~174℃。
或将6(12.27g，0.12mol)、N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺(15.25g，60mmol)和碘化钠(9g，60mmol)加至DMF(120ml)中,加热至120℃反应6h，冷却后于冰浴条件下加入水(140ml)，搅拌1h后过滤，滤饼用水(20ml)洗涤，烘干得白色固体5(13.37g，88%)，mp172 ~174℃。
S4、2-(甲砜基)乙胺盐酸盐(1)
将5(8.56g,33.8mmol)加至浓盐酸(90ml)中，加热至100℃搅拌反应10h,冷却后过滤。滤液浓缩，剩余物中加入乙醇(30ml)，加热回流15min，冷却至室温后过滤，滤饼用乙醇(10ml)洗涤，烘干得白色固体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐(4.82g，89.3%)，mp168~169℃。1HNMR(DMSO-d6)δ:8.38(brs,3H),3.54~3.50(m,2H),3.29~3.19(m,2H),3.15(s,3H)。
参考文献
[1] 史娇阳,吴雪松,岑均达. 2-(氨基)乙基甲基砜盐酸盐的合成[J]. 中国医药工业杂志,2012,43(9):734-735. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2012.09.004.