2-氯-3-甲基吡啶，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有显著的碱性和吡啶类物质的通用理化性质。2-氯-3-甲基吡啶是一种卤代吡啶类化合物，可由2-羟基-3-甲基吡啶通过脱羟基氯化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和农药分子基础化学原料，多用于吡啶类生物活性分子的合成。
制备方法
图1 2-氯-3-甲基吡啶的制备方法
向装有2-羟基-3-甲基吡啶（1000 mg）的反应烧瓶并配备低温冷凝器（循环冷却液温度为-10至-20°C，大规模制备时需在常规冷凝器顶部加装低温冷凝器），然后逐滴地往上述反应混合物中缓慢地加入4-二甲氨基吡啶（50 mg）、氯化亚砜（4 mL）及双三光气/氯化亚砜溶液，所得的反应混合物在90℃下加热至回流反应1.5小时，经TLC监测反应完成后。反应完成后先旋蒸去除溶剂，再用冰水（0°C, 10 mL）淬灭残余物，用饱和碳酸钠溶液调节pH至8-9后以二氯甲烷萃取，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，最终通过硅胶柱色谱（洗脱剂:乙酸乙酯/石油醚，体积比1:20）进行纯化即可得到目标产物分子2-氯-3-甲基吡啶。[1]
苄基化反应
2-氯-3-甲基吡啶结构中的甲基单元具有一定的酸性可在强碱性物质的作用下转变为相应的碳负离子，后者具有显著的亲核性可对常见的苄卤代物等进行亲核取代反应得到相应的苄基化的衍生物。
图2 2-氯-3-甲基吡啶的苄基化反应
在氮气保护下，将3当量LDA（2.0 M THF溶液）置于装有搅拌子的干燥圆底烧瓶中，冷却至-78℃并维持5分钟后，逐滴加入1当量2-氯-3-甲基吡啶（1.0 mmol）的无水THF溶液，于-78℃搅拌1小时后在同温度下缓慢加入1当量1-溴乙基苯的无水THF溶液，继续低温搅拌1小时，再自然升温至室温反应16小时。缓慢加水淬灭反应后，将混合液转移至分液漏斗并加入饱和盐水，用乙酸乙酯（3 × 50 mL）分三次萃取，减压浓缩所得残留物通过硅胶柱色谱进行纯化即可获得2-氯-3-（2-苯基丙基）吡啶。[2]
参考文献
[1] Wang, Jian ; et al, Efficient Phosphorus-Free Chlorination of Hydroxy Aza-Arenes and Their Application in One-Pot Pharmaceutical Synthesis, Organic Process Research & Development 2020, 24, 146-153.
[2] Mukherjee, Prasun; et al, Synergistic photoenzymatic anti-Markovnikov hydroarylation of olefins via heteroaryl radical intermediates, ChemRxiv, 2025, 1-6.