3,4-二甲氧基苯硼酸是一种富电子的苯硼酸，常温常压下为白色至浅灰色固体粉末，具有多样的化学反应活性和一定的氧化敏感性。3,4-二甲氧基苯硼酸可由3,4-二甲氧基溴苯在过渡金属催化的作用下通过硼化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，在有机合成方法学基础研究领域中有较好的应用。
制备方法
图1 3,4-二甲氧基苯硼酸的制备方法
在氮气保护下，将4-溴-1,2-二甲氧基苯（5 g, 0.023 mol）溶于250 mL圆底烧瓶中的无水四氢呋喃（20 mL）内，将所得的反应混合物冷却至-78℃并维持15分钟后，于同温度下缓慢滴加正丁基锂溶液（1.6 M, 14.3 mL, 0.023 mmol），所得的反应混合物继续在-78℃及氮气氛围中搅拌30分钟，随后缓慢注入硼酸三甲酯（2.6 mL, 0.023 mmol），所得的反应混合物在-78℃下保存大约一小时。然后缓慢地将反应体系逐渐升温至23℃并在该温度下搅拌反应大约4小时。再将反应液冷却至0℃后用1M盐酸调节pH至2，所得的反应混合物回升至23℃后用乙酸乙酯分三次萃取，合并有机相并经无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩处理以获得产物3,4-二甲氧基苯硼酸。[1]
偶联反应
图2 3,4-二甲氧基苯硼酸的偶联反应
在氮气保护下往干燥施兰克管中依次加入搅拌子、芳基溴代物（30.0 mg, 0.085 mmol）、3,4-二甲氧基苯硼酸（18.6 mg, 0.10 mmol）、Pd(dppf)Cl₂（3.11 mg, 0.004 mmol）与碳酸铯（56.0 mg, 0.172 mmol），往上述反应混合物中缓慢地注入1,4-二氧六环:水混合溶剂（6:1, 850 μL）。所得的反应混合物在80℃氮气氛下搅拌反应3小时，反应结束后反应液经硅藻土垫过滤并用乙酸乙酯（50 mL）洗涤，收集有机相转入分液漏斗后用蒸馏水（2 × 50 mL）洗涤两次，合并的有机层经无水硫酸钠干燥并减压浓缩，最终通过硅胶柱色谱进行纯化。[2]
参考文献
[1] Sahoo, Dipankar ; et al, Hierarchical Self-Organization and Disorganization of Helical Supramolecular Columns Mediated by H-Bonding and Shape Complementarity, Journal of the American Chemical Society 2024, 146, 27299-27304.
[2] Simek, Michal; et al, Nucleophilic aromatic substitutions enable diversity-oriented synthesis of heterocyclic atropisomers via non-atropisomeric intermediates, Nature Communications 2025, 16, 4856.