简介
间三氟甲基苯乙腈（TAN）为淡黄色液体，密度1.18 g/cm³（20℃），不溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。它是一种重要的有机合成中间体，可用于构建更复杂的分子结构。
间三氟甲基苯乙腈的性状
合成方法
方法一：将杂芳酰氯（1.0mmol），t-BuONa(2.5mmol,240.2mg),N-（2-甲基萘-1-基）-N'-（吡啶-2-基甲基）草酰胺（0.1mmol,31.9mg），CuBr（0.05mmol,7.2mg）放入带有磁性搅拌棒的Schlenk管（10mL）中。撤离反应容器。用氩气回填混合物三次。在正氩气压力下加入氰乙酸乙酯（1.5mmol）和i-PrOH（1.5mL）。将反应混合物在105℃下加热24小时，并剧烈搅拌。在冷却后的溶液中加入1mlH2O。将混合物在105°C下加热12小时，并剧烈搅拌。用2nHCl使冷却后的混合物酸化。用乙酸乙酯稀释混合物。用盐水洗净混合物。在Na2SO4上干燥有机相。在真空中浓缩有机相。用硅胶闪蒸色谱法纯化残渣，得到产物[1]。
方法二：将NaHMDS（2.0M在THF中）（10.0mL,20.0mmol,4.0eq.）加入到芳香乙酸（5.0mmol,1.0eq.）和芳香甲酯（5.0mmol,1.0eq.）在DMF（15mL）中的溶液中，在-10°C下超过1分钟。在-10°C下搅拌1小时。用饱和NH4Cl溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取有机相两次。用盐水洗涤结合的有机相。在Na2SO4上干燥结合的有机相。在真空中浓缩溶剂以获得产品间三氟甲基苯乙腈[2]。
用途
间三氟甲基苯乙腈作为合成特定有机化合物的中间体，用于构建更复杂的分子结构。例如：将间三氟甲基苯乙腈、1-溴-2-氯乙烷和三乙基苄基氯化铵加入圆底烧瓶，50℃油浴加热，滴加氢氧化钠水溶液，搅拌16小时。冷却后倒入水中，用二氯甲烷萃取，依次用盐酸、水和饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，过滤，真空除溶剂，BiotageFlash4纯化[3]。
参考文献
[1] Assembly of α-(Hetero)aryl Nitriles via Copper-Catalyzed Coupling Reactions with (Hetero)aryl Chlorides and Bromides. By: Chen, Ying; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2021), 60(13), 7082-7086.
[2] Dual ligands relay-promoted transformation of unstrained ketones to polyfluoroarenes and nitriles. By: Wang, Zhen-Yu; et al. Science China: Chemistry (2023), 66(7), 2037-2045.
[3] Discovery of 2-[1-(4-Chlorophenyl)cyclopropyl]-3-hydroxy-8-(trifluoromethyl)quinoline-4-carboxylic Acid (PSI-421), a P-Selectin Inhibitor with Improved Pharmacokinetic Properties and Oral Efficacy in Models of Vascular Injury. By: Huang, Adrian; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2010), 53(16), 6003-6017.