癸氧喹酯的制备及用途

癸氧喹酯（Decoquinate），又称敌球素，是一种喹啉类化学物质，其外观为类白色或黄色结晶性粉末，无明显气味，难溶于水及乙醇。该化合物主要作为兽用抗球虫药，通过干扰球虫子孢子期DNA合成抑制其无性繁殖，对鸡的柔嫩艾美耳球虫等具有预防作用，

制备方法

1 将3-乙氧基-4-正癸氧基苯胺亚甲基丙二酸二乙酯6（1.0 g，2.16 mmol）溶于POCl₃（5 mL）中，回流搅拌4小时，随后蒸馏除去POCl₃。所得混合物用乙酸（20 mL）溶解，回流搅拌7小时（通过薄层色谱监测）。反应混合物冷却后加入冰水（50 mL）。过滤所得沉淀，用冰水、CH₂Cl₂和CH₃OH洗涤，真空干燥后得到产物癸氧喹酯（0.72 g，80%）。[1]

2 将5a（200 mg，0.67 mmol）、Cs₂CO₃（221 mg，0.67 mmol）和EPTS（148 mg，0.74 mmol）溶于DMF（2.5 mL），在氮气保护下于70-80°C搅拌约1.5小时。所得混合物冷却至0°C，加水（20mL），用20%盐酸中和。水溶液用乙醚（2×10mL）萃取，有机层用水（2×50mL）洗涤，用Na₂SO₄干燥后浓缩得到产物癸氧喹酯。收率：0.44 g (80%)。[2]

3 将4-(癸氧基)-3-乙氧基苯胺盐酸盐（2.0 g， 6.08 mmol）、三乙胺（1.2 g，12.16 mmol）及EMME（1.20 g，5.47 mmol）的混合物置于异丙醇（50 mL）中，回流加热10小时。残留物用正己烷（50 mL）溶解，过滤后用正己烷洗涤。在真空下蒸发溶剂，于40℃干燥过夜，得得到产物癸氧喹酯（2.72 g，90%）。收率 为2.72 g，90%。[3]

下游产物

癸氧喹酯可用于制备[6-(癸氧基)-7-乙氧基-4-羟基-3-喹啉基](4-甲基-1-哌嗪基)甲酮：将癸氧喹酯（100 mg，0.24 mmol）与吗啉（209 mL，2.4 mmol）的混合物在100 °C下搅拌12小时，将混合物冷却至室温，用二氯甲烷（0.5 mL）稀释。向反应混合物中加入石油醚，沉淀固体，过滤并干燥，得到产物。[4]

参考文献

[1] Xu, Maoyou; et al Convenient and efficient preparation of ethyl 6-n-decyloxy-7-ethoxy-4-hydroxyquinoline-3-carboxylate Synthetic Communications (2010), 40(7), 992-997

[2] Subashini, Murugan; et al Efficient and practical synthesis of dissymmetrical ethers of 4-nitrocatechol Synthetic Communications (2008), 38(18), 3088-3106

[3] Xu, Maoyou; et al Convenient and efficient preparation of ethyl 6-n-decyloxy-7-ethoxy-4-hydroxyquinoline-3-carboxylate Synthetic Communications (2010), 40(7), 992-997

[4] Wang, Wen-Long; et al Decoquinate derivatives: A new class of potent antischistosomal agents against Schistosoma japonicum Chinese Chemical Letters (2017), 28(7), 1547-1552