背景及概述
2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶是卡培他滨合成关键中间体，其合成新方法开发是近年来的研究热点。本文简述其制备工艺。
图1 2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶性状图
应用
卡培他滨(英文名称：capecitabine)，化学名为5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷，是由瑞士Hoffmann-LaRoche公司研发，于1998年首次在瑞士上市的新型5 氟尿嘧啶的前体药物。2000年10月在我国获批上市，商品名为希罗达。它是一种可以在体内转变成5-氟脲嘧啶(5-FU)的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质合成。适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。在临床上有着十分广泛应用。2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶为其制备关键中间体，市场需求量较大。
制备
本发明[1]公开一种合成卡培他滨中间体的方法，所述方法从5 氟胞嘧啶出发，合成卡培他滨中间体。本发明所述方法通过采用三氟甲磺酸或含三氟甲磺酸的混合催化体系作为关键糖苷化反应的催化剂，以高收率、高纯度得到目标产物，避免使用传统合成路线中的当量强路易斯酸试剂，避免重金属残留并简化了后处理步骤，符合绿色化学发展要求，适用于工业化生产。
图2 2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶合成路线图
实验操作：
将物料5-氟胞嘧啶(15g,0.1163mol)，HMDS(20.7g,0.1279mol)溶在甲苯(130g)中，然后加入甲磺酸(559mg,5.815mmol)，在氮气保护下，115℃加热回流3h；然后将甲苯旋干，得到白色中间体2，在氮气保护下，然后将中间体2溶在ACN(120g)，降温5℃，加入化合物4 1,2,3-三-O-取代-5-脱氧-β-D-呋喃核糖(28.3g，0.1047mol)，然后滴加TMSCl/Tf2O，升温至100℃,搅拌14h，然后TLC监测，无原料4，然后将乙腈旋干，用NaHCO3(aq.)调pH为8左右，然后用DCM(300mLx 3)萃取分液，合并有机相，饱和食盐水洗，干燥，旋干；然后用甲基叔丁基醚打浆，得白色固体2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-D-胞啶30.96g，收率90.0％。
参考文献
[1]邢栋; 陆勇.一种合成卡培他滨中间体的方法.[P]华东师范大学.CN 120647694 A.