背景及概述
含氟饱和六元环结构是新药研发中很重要的中间体，引入有机分子中能给分子活性及其药物学性质带来戏剧性的改变，尤其是在开发具安全性、选择性药物分子方面有着明显的优势。在这其中，已上市的药物马拉维若(Maraviroc)就是其中的一个，该药物关键中间体即4,4-二氟环已甲酸。另外，近些年来越多的新药研发化合物中含有此片段4,4-二氟环己甲酸。本文简述其特性、应用及制备等信息。
特性及应用
4,4-二氟环己甲酸外观是无色至浅黄色的结晶固体，是一种酸性物质，可以在水中溶解。它在常温下为不挥发的固体。在用途方面，4,4-二氟环己甲酸常用作有机合成反应中的重要原料。它可用于合成酯、酰胺、氧化物等有机化合物。
图1 4,4-二氟环己甲酸性状图
制备
制备方法主要有两种，一是通过环己烷和氢氟酸反应得到4,4-二氟环己甲酸，另一种是通过氯代环己甲酸与氟化剂反应得到。
图2 4,4-二氟环己甲酸合成路线图
参考文献[1]提供一种改进的4,4-二氟环已甲酸的制备及纯化工艺，通过改变氧化和酯水解两步反应次序，使用廉价易得的氧化剂双氧水加醋酸或过氧醋酸取代有毒的四氧化锇氧化剂，且科学的利用所得产物4,4-二氟环已甲酸和烯氟副产物的氧化水解物在食盐水中的溶解度不同，直接在反应后处理过程中加入饱和食盐水析出产品而达到纯化分离的效果。反应条件温和，便于操作，成本较低，产率好，对环境友好，更适于工业化生产。
安全信息
4,4-二氟环己甲酸具有刺激性，避免接触皮肤和眼睛。在使用过程中应佩戴适当的个人防护装备，避免吸入其粉尘或蒸汽。如意外接触或吸入，应立即就医。在储存过程中，应将其保存在干燥、通风良好的地方，远离火源和易燃物。
参考文献
[1]一种4,4-二氟环己基甲酸的制备方法.[专利]发明专利CN105061188A.艾琪康医药科技(上海)有限公司.