简述
山莨菪碱(anisodamine)是从茄科植物山莨菪中分离出来的一种生物碱，化学结构为托品酸-6β-羟基-3α-脱品酪，通称654。一般其天然品称为654-1，用人工合成方法制得的产品称654-2。目前，临床上常用的是人工合成的消旋山莨菪碱，属抗M胆碱受体药，具有松驰平滑肌和镇痛作用[1-2]。工业生产中，该物质的原料药多为其氢溴酸盐，为白色结晶或结晶性粉末。与另一常见M胆碱受体拮抗剂阿托品相比，山莨菪碱药理作用稍弱，毒副作用也比较低，因而被广泛用于临床和基础研究中[3]。
分离检测方法
研究人员采用高效毛细管电泳电导检测法研究了影响山莨菪碱和多沙唑嗪分离的主要因素，得到较好的分离条件，建立了山莨菪碱针剂和多沙唑嗪片剂定量分析的新方法。具体地，以Tris Cit和HAc NaAc混合液 (pH =4.0 )为运行缓冲溶液，1.8kV为分离电压，采用外标法以峰面积定量。山莨菪碱和多沙唑嗪的浓度在 5～120mg.L-1范围内呈良好线性关系，回收率分别为98.8%和97.5%。相对标准偏差RSD%分别为2.6%和2.9%。大量实验数据表明该法可用于山莨菪碱针剂和多沙唑嗪片的分析，方法简单、快速，结果令人满意[4]。
应用
山莨菪碱可作为改善微循环衰竭的一种特效药物，特别是在防治蛇伤DIC或急性肾衰的病例往往收到意想不到的好结果[5]。除此之外，以山莨菪碱为主要原料，其与莫达非尼、甲氨蝶呤、奥沙利铂甘露醇注射液、磷酸二酯酶等物质按照一定重量份数复配可制得一种治疗风湿病的西药组合物。该西药组合物通过原料复配发挥协同作用，具有毒副作用小，成本低，不会出现并发症的优点，能彻底根治风湿病，且不容易复发，是一种安全有效的药物[6]。
此外，山莨菪碱在制备戒烟药剂的新领域同样有用途。香烟中尼古丁(烟碱)进入大脑后与乙酰胆碱产生特异性结合，尼古丁越多，则体内产生的乙酰胆碱也随之增多。山莨菪碱能有效对抗大脑中产生的乙酰胆碱，从而抑制烟瘾的发作。山莨菪碱还可以清除自由基，保护细胞，加快微循环流量与流速，因此可以起到保护人体的作用。在服用该药时，山莨菪碱5-50mg，可以配以5%葡萄糖液或5%葡萄糖盐水或10%葡萄糖液或生理盐水静脉注射，也可以肌肉注射或口服，10-14天为一个疗程，每日的服用量可不相同[7]。
有关研究
为了探讨激酶IKK - β在创伤性急性肺损伤 (ALI)病理变化中可能的作用机制及山莨菪碱 (654-2)的影响效应。研究人员复制创伤性ALI家兔模型，实验动物随机分为正常对照组，创伤模型组，654-2治疗组。用原位杂交方法检测肺组织中IKK - β的mRNA表达，用凝胶电泳迁移率改变分析 (EMSA)法检测肺泡巨噬细胞 (PAM)中核因子 (NF) -κB的活性，用酶联免疫吸附 (ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF -α)，白细胞介素 6 (IL - 6 )的含量。同时对各组动物动脉血气,肺湿 /干 (W /D)比值及肺组织的病理变化进行检测。结果，654-2治疗能明显改善创伤性ALI动物的血气，减少肺W/D值，减轻肺组织的损伤程度；能明显抑制创伤性ALI家兔肺组织中IKK - β的mRNA表达和PAM中NF -κB活性，降低BALF中TNF -α，IL - 6含量。故可得出结论，IKK - β/NF -κB/TNF-α效应在创伤性ALI的炎症反应中发挥重要作用，654-2可通过抑制IKK - β的激活，阻止NF -κB活化，缓解TNF -α介导的组织损伤。
参考文献
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[4]韦寿莲,莫金垣,郑一宁.一种简单快速的高效毛细管电泳分离检测山莨菪碱和多沙唑嗪的方法[J].分析化学, 2003, 31(2):4.DOI:10.3321/j.issn:0253-3820.2003.02.024.
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[6]不公告发明人.一种治疗风湿病的西药组合物及其制备方法:CN201611077600.3[P].
[7]郑萍.山莨菪碱在制备戒烟药剂中的应用:CN200510026574.7[P].
[8]尹文,虎晓岷,杨剑虹,等.山莨菪碱对创伤性肺损伤激酶IKK的影响及意义[J].中国急救医学, 2003, 23(4):3.DOI:10.3969/j.issn.1002-1949.2003.04.001.